Chimérické receptory antigenu T buňky pro refrakterní/opakující se lupusovou nefritidu u dětí (CAR-T)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ve věku 6-18 let (včetně kritické hodnoty);
2. Diagnostikována SLE podle kritéria pro klasifikaci SLE v roce 2019;
3. Podle standardů ISN/RPS LN 2018 s diagnózou aktivní třídy III nebo IV LN, s membránovou složkou nebo bez něj a biopsie musí být provedena do 6 měsíců před screeningem;
4. Sledai-2000 skóre ≥ 8 bodů;

5. Splnění diagnózy refrakterní lupusové nefritidy,

   1. Definováno jako léčba dvěma nebo více imunosupresivami (včetně glukokortikoidů, cyklofosfamidu, takrolimu, analogů mykofenolové kyseliny, leflunomidem a cyklosporinem) po více než 6 měsíců bez indukce remise nebo relapsu po remisi po remisi,
   2. doprovázen proteinurií bez remise;
6. Pozitivní exprese CD19 v B buňkách periferní krve stanovená průtokovou cytometrií;
7. Účastníci měli dobrý žilní přístup, žádné kontraindikace pro sběr buněk;
8. Účastníci a jejich opatrovníci podepíše informovaný souhlas, pochopí studijní postupy a dobrovolně se účastní klinické studie;

9. Funkce důležitých orgánů jsou v podstatě normální:

   1. Hematopoetická funkce (krevní rutina by měla splňovat):

      • Počet lymfocytů ≥1 × 109/l,
      • Počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l,
      • Počet neutrofilů ≥1 × 109/l (bez léčby faktoru stimulujícího kolonii do 2 týdnů před vyšetřením),
      • Hemoglobin ≥60g/l;

   2. Funkce jater:

      • Alt <3 × Uln (s výjimkou zvýšené alt způsobené zánětlivou myopatií),
      • AST <3 × ULN (s výjimkou zvýšené AST způsobené zánětlivou myopatií),
      • TBIL <1,5 × ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
   3. Funkce ledvin: EGFR ≥ 30 ml/(min.1,73m2) (Schwartzova vzorec, s výjimkou abnormální funkce ledvin pomocí SLE);

   4. Koagulační funkce:

      • Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× Uln,
      • protrombinový čas (Pt) ≤ 1,5 × Uln;
   5. Funkce srdce: hemodynamická stabilita;
10. Anti-jaderná protilátka (ANA) ≥1: 80;
11. Skupina pro spolupráci ve východové rakovině (ECOG) Skóre fyzického stavu 0 až 2.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve obdržela transplantace ledvin;
2. Vážná historie alergie na drogy nebo alergie;
3. Přítomnost nebo podezření z plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí, které nelze kontrolovat nebo vyžadovat léčbu;
4. Komplikované těžkou dysfunkcí orgánů srdce, játra, plic nebo koagulace;
5. Komplikovaný vrozeným nedostatkem imunoglobulinu;

6. Účastníci s infekčními chorobami:

   1. Antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBC AB) pozitivní a virus hepatitidy B periferní krve (HBV) DNA větší než normální rozsah referenční hodnoty;
   2. Virus viru viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a virus viru hepatitidy C (HCV) (HCV) (HCV) větší než normální referenční rozsah;
   3. Protilátka viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
   4. Syfilis pozitivní;
7. Diagnostikována maligní nádory za posledních pět let.
8. Trpět těžkou onemocněním centrálního nervového systému, duševních chorob a těžkou kognitivní dysfunkcí;
9. Účastnil se dalších klinických hodnocení do 3 měsíců před zápisem;
10. Dříve jsem obdržel terapii CAR-T;
11. Jiné situace, které výzkumný pracovník považuje za nevhodné pro zařazení.