Chimäre Antigenrezeptoren T -Zellen für refraktäre/rezidivierende Lupusnephritis bei Kindern (CAR-T)

Einschlusskriterien:

1. Alter 6-18 Jahre (einschließlich kritischer Wert);
2. Diagnostiziert mit SLE nach den SLE -Klassifizierungskriterien von 2019;
3. Gemäß den ISN/RPS -LN -Standards von 2018, bei denen aktive Klasse III oder IV LN diagnostiziert wurde, muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening innerhalb von 6 Monaten durchgeführt werden.
4. Sledai-2000-Punktzahl ≥ 8 Punkte;

5. Einhaltung der Diagnose einer refraktären Lupus -Nephritis,

   1. definiert als Behandlung mit zwei oder mehr Immunsuppressiva (einschließlich Glukokortikoiden, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mycophenolsäure -Analoga, Leflunomid und Cyclosporin) für mehr als 6 Monate, ohne Remission oder Rückfall nach der Remission zu induzieren,
   2. Begleitet von Proteinurie ohne Remission;
6. Positive Expression von CD19 in peripheren Blut -B -Zellen, die durch Durchflusszytometrie bestimmt wurden;
7. Die Teilnehmer hatten einen guten venösen Zugang, keine Kontraindikationen für die Zellsammlung;
8. Die Teilnehmer und ihre Erziehungsberechtigten unterzeichnen die Einverständniserklärung, verstehen die Studienverfahren und nehmen an der klinischen Studie freiwillig teil.

9. Die Funktionen wichtiger Organe sind im Grunde genommen normal:

   1. Hämatopoetische Funktion (Blutroutine sollte sich treffen):

      • Lymphozytenzahl ≥ 1 × 109/l,,
      • Zahlung weißer Blutkörperchen ≥3 × 109/l,,
      • Neutrophilenanzahl ≥ 1 × 109/l (keine koloniestimulierende Faktorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung),
      • Hämoglobin ≥ 60 g/l;

   2. Leberfunktion:

      • Alt ≤ 3 × ULN (außer erhöhter ALT, der durch entzündliche Myopathie verursacht wird),
      • AST ≤ 3 × ULN (mit Ausnahme von erhöhtem AST durch entzündliche Myopathie verursacht),
      • TBIL ≤ 1,5 × ULN (außer Gilbert -Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   3. Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz -Formel, außer einer abnormalen Nierenfunktion durch SLE);

   4. Gerinnungsfunktion:

      • Internationales standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN,
      • Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   5. Herzfunktion: Hämodynamische Stabilität;
10. Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) ≥ 1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) Physical Status Score 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Nierentransplantation erhalten;
2. Schwerwiegende Vorgeschichte oder Allergie für Drogenallergien;
3. Vorhandensein oder Verdacht auf Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können oder behandelt werden;
4. Kompliziert mit einer schweren Organfunktionsstörung von Herz-, Leber-, Lungen- oder Gerinnungsfunktionsstörungen;
5. Kompliziert mit einem angeborenen Immunglobulinmangel;

6. Teilnehmer mit Infektionskrankheiten:

   1. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBC AB) Positives und peripheres Blut -Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich;
   2. Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Blut -Hepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich;
   3. Menschlicher Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper positiv;
   4. Syphilis positiv;
7. Diagnostiziert mit malignen Tumoren in den letzten fünf Jahren.
8. Leiden an einer schweren Erkrankung des Zentralnervensystems, einer psychischen Erkrankung und einer schweren kognitiven Funktionsstörung;
9. Nahm innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil;
10. Zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten;
11. Andere Situationen, die der Forscher für die Aufnahme als ungeeignet betrachtet.