Receptores de antígeno quimérico células T para nefrite refratária/recorrente de lúpus em crianças (CAR-T)

Critérios de inclusão:

1. Idade de 6 a 18 anos (incluindo valor crítico);
2. Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação EULO/ACR de 2019;
3. De acordo com os padrões ISN/RPS LN de 2018 diagnosticados com LN de classe III ou IV ativo, com ou sem um componente membranosa e a biópsia deve ser realizada dentro de 6 meses antes da triagem;
4. Escore de sledai-2000 ≥8 pontos;

5. Encontrando o diagnóstico de nefrite refratária de lúpus,

   1. definido como tratamento com dois ou mais imunossupressores (incluindo glicocorticóides, ciclofosfamida, tacrolimus, análogos do ácido micofenólico, leflunomida e ciclosporina) por mais de 6 meses sem induzir remissão ou recaída após a remissão,
   2. acompanhado por proteinúria sem remissão;
6. Expressão positiva de CD19 nas células B do sangue periférico determinadas por citometria de fluxo;
7. Os participantes tiveram um bom acesso venoso, sem contra -indicações para a coleta de células;
8. Os participantes e seus guardiões assinam o consentimento informado, entendem os procedimentos do estudo e participam do estudo clínico voluntariamente;

9. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   1. Função hematopoiética (a rotina sanguínea deve atender):

      • Contagem de linfócitos ≥1 × 109/L,
      • Contagem de glóbulos brancos ≥3 × 109/L,
      • Contagem de neutrófilos ≥1 × 109/L (nenhum tratamento fatorial estimulante da colônia dentro de 2 semanas antes do exame),
      • Hemoglobina ≥60g/L;

   2. Função do fígado:

      • ALT≤3 × ULN (exceto alt elevado causado pela miopatia inflamatória),
      • AST≤3 × ULN (exceto AST elevado causado pela miopatia inflamatória),
      • Tbil≤1,5 × ULN (exceto a síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0 × ULN);
   3. Função renal: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Fórmula de Schwartz, exceto a função renal anormal pelo LES);

   4. Função de coagulação:

      • Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • tempo de protrombina (pt) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Função cardíaca: estabilidade hemodinâmica;
10. Anticorpo antinuclear (ANA) ≥1: 80;
11. Grupo de Cooperação do Câncer Oriental (ECOG) Pontuação de status físico de 0 a 2.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu transplante de rim anteriormente;
2. História ou alergia a alergia a drogas graves;
3. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que não podem ser controladas ou requerem tratamento;
4. Complicado com disfunção órgão grave de disfunção cardíaca, fígado, pulmão ou coagulação;
5. Complicado com deficiência congênita de imunoglobulina;

6. Participantes com doenças infecciosas:

   1. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBC AB) Título de DNA do vírus do sangue bemo e periférico da hepatite B (HBV) maior que a faixa de valor de referência normal;
   2. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) Positivo e periférico da hepatite C (HCV) Titer de RNA maior que a faixa normal de valor de referência;
   3. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
   4. Sífilis positiva;
7. Diagnosticado com tumores malignos nos últimos cinco anos.
8. Sofra de doença grave do sistema nervoso central, doença mental e disfunção cognitiva grave;
9. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição;
10. Recebeu terapia de car-t anteriormente;
11. Outras situações que o pesquisador considera inadequado para a inclusão.