Recettori dell'antigene chimerico cellule T per nefrite del lupus refrattario/ricorrente nei bambini (CAR-T)

Criteri di inclusione:

1. Età 6-18 anni (incluso il valore critico);
2. Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULA/ACR SLE 2019;
3. Secondo gli standard LN ISN/RPS del 2018 con diagnosi di Classe III o IV LN attivo, con o senza una componente membranosa e la biopsia deve essere eseguita entro 6 mesi prima dello screening;
4. Punteggio SLEDAI-2000 ≥8 punti;

5. Soddisfare la diagnosi di nefrite del lupus refrattario,

   1. Definito come trattamento con due o più immunosoppressori (inclusi glucocorticoidi, ciclofosfamide, tacrolimus, analoghi dell'acido micofenolico, leflunomide e ciclosporina) per più di 6 mesi senza indurre la remissione o la ricaduta dopo la remissione,
   2. accompagnato dalla proteinuria senza remissione;
6. Espressione positiva di CD19 nelle cellule B del sangue periferico determinate dalla citometria a flusso;
7. I partecipanti hanno avuto un buon accesso venoso, nessuna controindicazione per la collezione cellulare;
8. I partecipanti e i loro tutori firmano il consenso informato, comprendono le procedure di studio e partecipano volontariamente allo studio clinico;

9. Le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali:

   1. Funzione ematopoietica (la routine del sangue dovrebbe incontrarsi):

      • Conteggio dei linfociti ≥1 × 109/L,
      • Conteggio dei globuli bianchi ≥3 × 109/L,
      • Conteggio dei neutrofili ≥1 × 109/L (nessun trattamento del fattore stimolante le colonie entro 2 settimane prima dell'esame),
      • Emoglobina ≥60G/L;

   2. Funzione epatica:

      • Alt≤3 × Uln (tranne Alt elevato causato dalla miopatia infiammatoria),
      • Ast≤3 × Uln (ad eccezione di AST elevato causato dalla miopatia infiammatoria),
      • TBil≤1,5 × Uln (tranne la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3,0 × Uln);
   3. Funzione renale: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Formula Schwartz, tranne la funzione renale anormale di SLE);

   4. Funzione di coagulazione:

      • Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× Uln,
      • Tempo di protrombina (Pt) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Funzione cardiaca: stabilità emodinamica;
10. Anticorpo anti-nucleare (ANA) ≥1: 80;
11. Punteggio sullo stato fisico del gruppo di cooperazione del cancro (ECOG) da 0 a 2.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto trapianto di rene in precedenza;
2. Storia di allergia alla droga grave o allergia;
3. Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che non possono essere controllate o richiedono un trattamento;
4. Complicato con grave disfunzione degli organi di disfunzione cardiaca, fegato, polmonare o coagulazione;
5. Complicato con carenza di immunoglobulina congenita;

6. Partecipanti con malattie infettive:

   1. Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBC AB) positivo e periferico del virus dell'epatite B (HBV) Titer di DNA maggiore del normale intervallo di valori di riferimento;
   2. Virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del sangue epatite C virus C (HCV) Titer di RNA maggiore dell'intervallo di valore di riferimento normale;
   3. Anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
   4. Sifilide positivo;
7. Diagnosi di tumori maligni negli ultimi cinque anni.
8. Soffre di gravi malattie del sistema nervoso centrale, malattie mentali e grave disfunzione cognitiva;
9. Ha partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
10. Precedentemente ricevuto terapia CAR-T;
11. Altre situazioni che il ricercatore considera inadatto all'inclusione.