Kimære antigenreceptorer T -celler til ildfast/tilbagevendende lupusnefritis hos børn (CAR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 6-18 år gammel (inklusive kritisk værdi);
2. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 Eular/ACR SLE -klassificeringskriterier;
3. I henhold til 2018 ISN/RPS LN -standarderne, der er diagnosticeret med aktiv klasse III eller IV LN, med eller uden en membranøs komponent, og biopsien skal udføres inden for 6 måneder før screening;
4. SLEDAI-2000-score ≥8 point;

5. Møde diagnosen ildfast lupus nefritis,

   1. Defineret som behandling med to eller flere immunsuppressiva (inklusive glukokortikoider, cyclophosphamid, tacrolimus, mycophenolsyreanaloger, leflunomid og cyclosporin) i mere end 6 måneder uden at inducere remission eller tilbagefald efter remission,
   2. ledsaget af proteinuri uden remission;
6. Positiv ekspression af CD19 i perifere blod B -celler bestemt ved flowcytometri;
7. Deltagerne havde god venøs adgang, ingen kontraindikationer for cellesamling;
8. Deltagerne og deres værger underskriver det informerede samtykke, forstår undersøgelsesprocedurerne og deltager frivilligt i den kliniske undersøgelse;

9. Vigtige organers funktioner er dybest set normale:

   1. Hematopoietisk funktion (blodrutine skal mødes):

      • Lymfocyttælling ≥1 × 109/l,
      • Hvide blodlegemer ≥3 × 109/l,
      • Neutrofil tælling ≥1 × 109/L (ingen koloni-stimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før undersøgelse),
      • Hæmoglobin ≥60 g/l;

   2. Leverfunktion:

      • Alt≤3 × Uln (undtagen forhøjet alt forårsaget af inflammatorisk myopati),
      • Ast≤3 × Uln (undtagen for forhøjet AST forårsaget af inflammatorisk myopati),
      • Tbil≤1,5 × Uln (undtagen Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3,0 × Uln);
   3. Nyrefunktion: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz -formel undtagen unormal nyrefunktion af SLE);

   4. Koagulationsfunktion:

      • International standardiseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • Prothrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× Uln;
   5. Hjertefunktion: Hæmodynamisk stabilitet;
10. Anti-nuklear antistof (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) Fysisk statusresultat 0 til 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget nyretransplantation tidligere;
2. Seriøs lægemiddelallergihistorie eller allergi;
3. Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, der ikke kan kontrolleres eller kræver behandling;
4. Kompliceret med alvorlig organdysfunktion af hjerte, lever, lunge eller koagulationsdysfunktion;
5. Kompliceret med medfødt immunoglobulinmangel;

6. Deltagere med infektionssygdomme:

   1. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBC AB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer større end det normale referenceværdiområde;
   2. Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde;
   3. Human immundefektvirus (HIV) antistof positivt;
   4. Syfilis positiv;
7. Diagnosticeret med ondartede tumorer i de sidste fem år.
8. Lider af svær sygdom i centralnervesystemet, psykisk sygdom og alvorlig kognitiv dysfunktion;
9. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
10. Modtaget bil-T-terapi tidligere;
11. Andre situationer, som forskeren betragter som uegnet til optagelse.