Chimeryczne receptory antygenowe Komórki T dla opornego/nawracającego tocznia zapalenia nerkowego u dzieci (CAR-T)

Kryteria włączenia:

1. Wiek w wieku 6-18 lat (w tym wartość krytyczna);
2. Zdiagnozowane SLE według kryteriów klasyfikacji Eular/ACR SLE 2019;
3. Zgodnie ze standardami ISN/RPS LN z 2018 r. Zdiagnozowano aktywną klasę III lub IV LN, z lub bez składnika błoniastego i biopsji należy wykonać w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
4. SLEDAI-2000 wynik ≥8 punktów;

5. Spełniając diagnozę ogniotrwałego zapalenia nerek,

   1. zdefiniowane jako leczenie dwoma lub więcej immunosupresyjnymi (w tym glukokortykoidy, cyklofosfamid, takrolimus, analogi kwasu mikofenolowego, leflunomid i cyklosporyna) przez dłuższe niż 6 miesięcy bez indukowania remisji lub nawrotu
   2. towarzyszy białkomocz bez remisji;
6. Pozytywna ekspresja CD19 w obwodowych komórkach B we krwi określonych za pomocą cytometrii przepływowej;
7. Uczestnicy mieli dobry dostęp do żylnej, bez przeciwwskazań do zbierania komórek;
8. Uczestnicy i ich opiekunowie podpisują świadomą zgodę, rozumieją procedury badania i dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym;

9. Funkcje ważnych narządów są zasadniczo normalne:

   1. Funkcja hematopoetyczna (rutyna krwi powinna się spełnić):

      • Liczba limfocytów ≥1 × 109/l,
      • Liczba białych krwinek ≥3 × 109/l,
      • Liczba neutrofili ≥1 × 109/l (brak leczenia czynnika stymulującego kolonię w ciągu 2 tygodni przed badaniem),
      • Hemoglobina ≥60 g/l;

   2. Funkcja wątroby:

      • ALT ≤3 × ULN (z wyjątkiem podwyższonego ALT spowodowanego miopatią zapalną),
      • AST ≤3 × łoks
      • TBIL ≤1,5 ​​× ULN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, całkowita bilirubina ≤3,0 × ULN);
   3. Funkcja nerek: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Wzór Schwartz, z wyjątkiem nieprawidłowej funkcji nerek przez SLE);

   4. Funkcja krzepnięcia:

      • Międzynarodowy Standaryzowany Stosunek (INR) ≤1,5 ​​× URN,
      • Czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Funkcja serca: stabilność hemodynamiczna;
10. Przeciwciało przeciw nuklearne (ANA) ≥1: 80;
11. Wschodnia Grupa Współpracy Raka (ECOG) Status fizyczny wynik od 0 do 2.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał wcześniej przeszczep nerki;
2. Poważna historia alergii na leki lub alergia;
3. Obecność lub podejrzenie zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych, których nie można kontrolować ani wymagać leczenia;
4. Skomplikowane z dużymi dysfunkcją narządów, wątroby, płuc lub koagulacji dysfunkcji;
5. Skomplikowane z wrodzonym niedoborem immunoglobuliny;

6. Uczestnicy z chorobami zakaźnymi:

   1. Zapalenie wątroby typu B przeciwciało powierzchniowe (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBC AB) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) większy niż normalny zakres wartości odniesienia;
   2. Przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnie i obwodowe miano RNA zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż normalny zakres wartości odniesienia;
   3. Pozytywne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
   4. Syfilis pozytywna;
7. Zdiagnozowano nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat.
8. Cierpią na ciężką chorobę ośrodkowego układu nerwowego, chorobę psychiczną i ciężką dysfunkcję poznawczą;
9. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją;
10. Otrzymał wcześniej terapię CAR-T;
11. Inne sytuacje, które badacz uważa za nieodpowiedni do włączenia.