Studie genové terapie SPK-8011QQ u dospělých se závažnou nebo středně závažnou hemofilií A

Kritéria zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas (ICF)
• Věk ≥18 let v době podepsání ICF
• Mužské pohlaví přiřazené při narození
• Těžká nebo středně těžká hemofilie A, definovaná jako endogenní aktivita FVIII:C ≤3 %, doložená (historicky nebo během screeningového období) certifikovanou laboratoří, kde byla hladina FVIII:C měřena více než 96 hodin po předchozí dávce prodlouženého poločasu substitučního přípravku FVIII nebo více než 72 hodin po předchozí dávce standardního poločasu substitučního přípravku FVIII
• Dokumentovaná léčba po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem jedním z následujících: profylaxe plazmatického koagulačního faktoru VIII (FVIII), definovaná jako předepsaná dávka a frekvence infuzí FVIII s úmyslem kontinuální léčby po dobu 52 týdnů ročně; nebo FVIII na požádání, s anamnézou ≥5 průlomových krvácení v 6 měsících před screeningem
• Žádná předchozí anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe spojené s podáním jakéhokoli přípravku FVIII
• ≥150 expozičních dnů přípravku obsahujícího protein FVIII, jako je rekombinantní, plazmatický nebo prodloužený poločas přípravku FVIII
• Negativní screeningový test na inhibitor proti FVIII (tj. <0,6 BU)
• Kandidáti s předchozími inhibitory FVIII, kteří jsou tolerováni po úspěšně dokončené ITI alespoň 5 let před screeningem, jsou způsobilí za předpokladu, že neměli žádný důkaz recidivy inhibitoru (trvalé nebo dočasné) do 5 let před screeningem, což může být indikováno detekcí inhibitoru, poločasem FVIII <6 hodin nebo obnovou FVIII <66 % od dokončení ITI
• Potvrzené negativní anti-Spark200 protilátky doložené centrálním laboratorním testováním vzorku séra
• Přijatelná hepatobiliární funkce podle všech následujících kritérií: ALT, AST a ALP ≤2×ULN a INR <1,4 v době screeningu; Žádný důkaz cirhózy nebo pokročilého jaterního onemocnění na screeningovém ultrazvuku jater; Jinak žádný laboratorní nebo klinický důkaz jaterního onemocnění nebo cirhózy podle posouzení vyšetřovatele
• Dostatečná renální funkce, definovaná jako clearance kreatininu ≥30 ml/min/1,73 m² podle vzorce CKD-EPI; pacienti na dialýze nejsou do studie způsobilí
• Počet trombocytů ≥50 000 buněk/µl
• Negativní test na HIV při screeningu, s následující výjimkou: Jedinci s pozitivním testem na HIV při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirovém léčebném režimu, mají počet buněk CD4 >200/mm³ a nedetekovatelnou virovou nálož (<50 gc/ml)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Pozitivní povrchová protilátka hepatitidy B (HBsAb) při screeningu, nebo negativní HBsAb při screeningu doprovázená jedním z následujících: Negativní protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb); Pozitivní HBcAb a negativní test DNA viru hepatitidy B (HBV)
• Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu, nebo pozitivní test na protilátky proti HCV při screeningu doprovázený negativním testem RNA HCV
• Jinak vhodná anamnéza a fyzické a laboratorní hodnocení, které jsou přijatelné pro zařazení do této klinické studie
• Jsou schopni a ochotni dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně vyplnění příslušných dotazníků hlášených pacientem
• Souhlas s dodržováním požadavků na antikoncepci popsaných v protokolu

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupují antivirovou léčbu chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy C
• Mají jinou dědičnou nebo získanou poruchu srážlivosti než hemofilii A
• Mají známou dědičnou nebo získanou trombofilii, mají známky tromboembolického onemocnění podle posouzení vyšetřovatele nebo jsou v současné době léčeni pro tromboembolické onemocnění. Anamnéza předchozí katétrem asociované trombózy, pro kterou antitrombotická léčba v současné době neprobíhá, není považována za kritérium vyloučení
• Měli předchozí léčbu vektorem nebo činidlem pro přenos genů. Nukleové kyseliny založené vakcíny, jako je vakcína proti onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19), nejsou považovány za činidla pro přenos genů
• Současně užívají vyšetřovaný léčivý přípravek nebo užívali vyšetřovaný léčivý přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů od posledního podání vyšetřovaného léčivého přípravku, podle toho, co je delší
• Mají plánovaný velký chirurgický výkon v 15měsíčním období po infuzi SPK-8011QQ
• Nejsou schopni (nebo nechtějí) přijímat krev nebo krevní produkty (nebo jakoukoli standardní léčbu život ohrožujícího stavu)
• Mají současné onemocnění, léčbu nebo abnormalitu v klinických laboratorních testech, které by mohly interferovat s průběhem studie, nebo které by podle názoru vyšetřovatele vyloučily bezpečnou účast kandidáta na studii a její dokončení, nebo interpretaci výsledků studie
• Anamnéza malignity do 5 let před screeningem a až do podání vyšetřovaného studijního léčiva (den 1) s následujícími výjimkami: Účastníci s radikálně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže kdykoli před podáním vyšetřovaného studijního léčiva (den 1) jsou způsobilí