Uno studio di terapia genica con SPK-8011QQ in adulti con emofilia A grave o moderatamente grave

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato (ICF) firmato
• Età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF
• Sesso maschile assegnato alla nascita
• Emofilia A grave o moderatamente grave, definita come livelli di attività FVIII:C endogena ≤3%, come documentato (storicamente o durante il periodo di screening) da un laboratorio certificato e dove il livello FVIII:C è misurato più di 96 ore dopo la dose precedente di un prodotto sostitutivo FVIII a emivita prolungata o più di 72 ore dopo la dose precedente di un prodotto sostitutivo FVIII a emivita standard
• Aver documentato un trattamento per un minimo di 6 mesi prima dello screening con uno dei seguenti: profilassi con fattore VIII (FVIII) della coagulazione plasmatica, definita come ricevere una dose prescritta e una frequenza di infusioni di FVIII con l'intento di trattare continuativamente per 52 settimane all'anno; o FVIII su richiesta, con una storia di ≥5 emorragie breakthrough nei 6 mesi precedenti lo screening
• Nessuna storia precedente di ipersensibilità o anafilassi associata alla somministrazione di qualsiasi prodotto FVIII
• Avere ≥150 giorni di esposizione a un prodotto proteico FVIII come FVIII ricombinante, plasmaderivato o a emivita prolungata
• Test di screening negativo per inibitore contro FVIII (cioè <0,6 BU)
• I candidati con precedenti inibitori di FVIII che sono tollerizzati avendo completato con successo l'ITI almeno 5 anni prima dello screening sono idonei a condizione che non abbiano avuto evidenza di recidiva dell'inibitore (permanente o temporanea) entro 5 anni prima dello screening come può essere indicato dal rilevamento di un inibitore, emivita FVIII <6 ore, o recupero FVIII <66% dal completamento dell'ITI
• Anticorpi anti-Spark200 negativi confermati come documentato attraverso test di laboratorio centrale di un campione di siero
• Funzione epatobiliare accettabile secondo tutti i seguenti criteri: ALT, AST e ALP ≤2×ULN e INR <1,4 al momento dello screening; Nessuna evidenza di cirrosi o malattia epatica avanzata all'ecografia epatica di screening; Altrimenti nessuna evidenza di laboratorio o clinica di malattia epatica o cirrosi, secondo il giudizio dello Sperimentatore
• Funzione renale adeguata, definita come clearance della creatinina ≥30 mL/min/1,73 m² secondo la formula della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica; i pazienti in dialisi non sono idonei per lo studio
• Conta piastrinica ≥50.000 cellule/µL
• Test HIV negativo allo screening, con la seguente eccezione: gli individui con test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili su un regime di trattamento antiretrovirale, abbiano un conteggio del cluster di differenziazione (CD4) >200/mm³ e carica virale non rilevabile (<50 gc/mL)
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Anticorpo di superficie dell'epatite (HBsAb) positivo allo screening, o HBsAb negativo allo screening accompagnato da uno dei seguenti: Anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) negativo; HBcAb positivo e test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo
• Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening, o test anticorpale HCV positivo allo screening accompagnato da test RNA HCV negativo
• Altrimenti anamnesi medica appropriata e valutazione fisica e di laboratorio che sono accettabili per l'inclusione in questa sperimentazione clinica
• Essere in grado e disposti a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio, incluso il completamento dei questionari sui risultati riportati dai pazienti applicabili
• Accordo ad aderire ai requisiti di contraccezione descritti nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Stanno attualmente sottoponendosi a terapia antivirale per epatite B cronica o epatite C cronica
• Avere un disturbo emorragico ereditario o acquisito diverso dall'emofilia A
• Avere trombofilia ereditaria o acquisita nota, avere segni di malattia tromboembolica nel giudizio dello Sperimentatore, o essere in trattamento corrente per malattia tromboembolica. Una storia di precedente trombosi associata a catetere per cui il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso non è considerato un criterio di esclusione
• Aver avuto un trattamento precedente con un vettore o agente di trasferimento genico. I vaccini a base di acido nucleico, come il vaccino per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), non sono considerati agenti di trasferimento genico
• Stanno ricevendo un farmaco sperimentale contemporaneamente o hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo
• Avere una procedura chirurgica maggiore pianificata nel periodo di 15 mesi successivo all'infusione di SPK-8011QQ
• Non sono in grado (o non sono disposti) a ricevere sangue o prodotti sanguigni (o qualsiasi trattamento standard di cura per una condizione pericolosa per la vita)
• Avere una malattia concomitante, trattamento o anormalità nei test di laboratorio clinico che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura del candidato e il completamento dello studio, o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening e fino alla somministrazione del farmaco dello studio sperimentale (Giorno 1) con le seguenti eccezioni: I partecipanti con carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato con intento curativo in qualsiasi momento prima della somministrazione del farmaco dello studio sperimentale (Giorno 1) sono idonei