Badanie terapii genowej SPK-8011QQ u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią A

Kryteria włączenia:

• Podpisana świadoma zgoda (ICF)
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisywania ICF
• Płeć męska przypisana przy urodzeniu
• Cieżka lub umiarkowanie ciężka hemofilia A, zdefiniowana jako endogenna aktywność FVIII:C ≤3%, udokumentowana (historycznie lub w okresie badań przesiewowych) przez certyfikowane laboratorium, gdzie poziom FVIII:C mierzony jest ponad 96 godzin po poprzedniej dawce produktu zastępczego FVIII o przedłużonym okresie półtrwania lub ponad 72 godziny po poprzedniej dawce produktu zastępczego FVIII o standardowym okresie półtrwania
• Udokumentowane leczenie przez minimum 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym jednym z następujących: profilaktyka osoczowym czynnikiem krzepnięcia VIII (FVIII), zdefiniowana jako otrzymywanie przepisanej dawki i częstotliwości wlewów FVIII z zamiarem ciągłego leczenia przez 52 tygodnie w roku; lub FVIII na żądanie, z historią ≥ 5 epizodów krwawień przełomowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Brak wcześniejszej historii nadwrażliwości lub anafilaksji związanej z podaniem jakiegokolwiek produktu FVIII
• Posiada ≥150 dni ekspozycji na produkt białkowy FVIII, taki jak rekombinowany, osoczopochodny lub produkt FVIII o przedłużonym okresie półtrwania
• Negatywny test przesiewowy na inhibitor przeciwko FVIII (tj. <0,6 BU)
• Kandydaci z wcześniejszymi inhibitorami FVIII, którzy zostali poddani tolerancji po pomyślnym zakończeniu ITI co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym, są uprawnieni pod warunkiem, że nie mieli dowodów nawrotu inhibitora (stałego lub tymczasowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, co może być wskazane przez wykrycie inhibitora, okres półtrwania FVIII <6 godzin lub odzysk FVIII <66% od zakończenia ITI
• Potwierdzony negatywny wynik przeciwciał anty-Spark200 udokumentowany przez centralne laboratoryjne badanie próbki surowicy
• Akceptowalna funkcja wątrobowo-żółciowa zgodnie z wszystkimi następującymi kryteriami: ALT, AST i ALP ≤2×ULN oraz INR <1,4 w czasie badań przesiewowych; Brak dowodów na marskość lub zaawansowaną chorobę wątroby w badaniu USG wątroby; W przeciwnym razie brak laboratoryjnych lub klinicznych dowodów choroby wątroby lub marskości, według oceny badacza
• Odpowiednia funkcja nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m² według wzoru Collaboration Epidemiology Chronic Kidney Disease; pacjenci poddawani dializom nie są uprawnieni do badania
• Liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/µl
• Negatywny test na HIV podczas badań przesiewowych, z następującym wyjątkiem: Osoby z pozytywnym testem na HIV podczas badań przesiewowych są uprawnione, pod warunkiem że są stabilne na schemacie leczenia antyretrowirusowego, mają liczbę komórek CD4 >200/mm³ i niewykrywalne miano wirusa (<50 gc/ml)
• Negatywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badań przesiewowych
• Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) podczas badań przesiewowych lub negatywne HBsAb podczas badań przesiewowych w towarzystwie jednego z następujących: Negatywne przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb); Pozytywne HBcAb i negatywny test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Negatywny test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych lub pozytywny test na przeciwciała HCV podczas badań przesiewowych w towarzystwie negatywnego testu RNA HCV
• W przeciwnym razie odpowiedni wywiad medyczny oraz ocena fizykalna i laboratoryjna, które są akceptowalne do włączenia do tego badania klinicznego
• Są w stanie i chętni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania, w tym wypełniania odpowiednich kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjenta
• Zgoda na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w protokole

Kryteria wykluczenia:

• Obecnie przechodzą terapię przeciwwirusową z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Mają wrodzoną lub nabytą skazę krwotoczną inną niż hemofilia A
• Mają znaną wrodzoną lub nabytą trombofilię, mają oznaki choroby zakrzepowo-zatorowej w ocenie badacza lub są obecnie leczeni z powodu choroby zakrzepowo-zatorowej. Historia wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której leczenie przeciwzakrzepowe nie jest obecnie kontynuowane, nie jest uznawana za kryterium wykluczenia
• Mieli wcześniejsze leczenie wektorem lub środkiem transferu genów. Szczepionki oparte na kwasach nukleinowych, takie jak szczepionka na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), nie są uważane za środki transferu genów
• Otrzymują równocześnie lek badany lub otrzymali lek badany w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku badanego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Mają zaplanowany główny zabieg chirurgiczny w okresie 15 miesięcy po wlewie SPK-8011QQ
• Nie są w stanie (lub nie chcą) otrzymywać krwi lub produktów krwiopochodnych (lub jakiegokolwiek standardowego leczenia stanu zagrażającego życiu)
• Mają współistniejącą chorobę, leczenie lub nieprawidłowość w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub które, zdaniem badacza, uniemożliwiłyby bezpieczny udział kandydata w badaniu i jego ukończenie lub interpretację wyników badania
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym i do podania badanego leku (dzień 1) z następującymi wyjątkami: Uczestnicy z radykalnie leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w dowolnym momencie przed podaniem badanego leku (dzień 1) są uprawnieni