Geeniterapiatutkimus SPK-8011QQ:sta aikuisille, joilla on vaikea tai keskivaikea hemofilia A

Osallistumiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF)
• Vähintään 18 vuoden ikäinen ICF:n allekirjoitushetkellä
• Mies sukupuolensa määriteltynä syntymässä
• Vakava tai keskivaikea hemofilia A, määriteltynä endogeenisiksi FVIII:C-aktiivisuustasoiksi ≤3%, kuten on dokumentoitu (historiallisesti tai seulontajakson aikana) sertifioidussa laboratoriossa ja missä FVIII:C-taso on mitattu yli 96 tuntia edellisen pitkän puoliintumisajan FVIII-korvausvalmisteen annoksen jälkeen tai yli 72 tuntia edellisen standardin puoliintumisajan FVIII-korvausvalmisteen annoksen jälkeen
• Dokumentoitu hoito vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa jommalla kummalla seuraavista: plasma koagulaatiofaktori VIII (FVIII) profylaksia, määriteltynä saaneen määrätyn annoksen ja taajuuden FVIII-infuusioita tarkoituksena hoitaa jatkuvasti 52 viikkoa vuodessa; tai FVIII tarvetta vastaan, jossa on historia vähintään 5 läpimurtovuotoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Ei aiempaa historiaa yliherkkyydestä tai anafylaksista, joka liittyy minkä tahansa FVIII-valmisteen antamiseen
• Vähintään 150 altistuspäivää FVIII-proteiinivalmistelle, kuten rekombinantti, plasmasta peräisin oleva tai pitkän puoliintumisajan FVIII-valmiste
• Negatiivinen seulontatesti FVIII-estäjää vastaan (eli <0,6 BU)
• Ehdokkaat, joilla on aiempaa FVIII-estäjiä ja jotka on toleroitu ja jotka ovat suorittaneet onnistuneen ITI-hoidon vähintään 5 vuotta ennen seulontaa, ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä ei ole ollut todisteita estäjän toistumisesta (pysyvästi tai väliaikaisesti) 5 vuoden aikana ennen seulontaa, kuten voi osoittaa estäjän havaitseminen, FVIII:n puoliintumisaika <6 tuntia tai FVIII:n palautuminen <66 % ITI-hoidon päätyttyä
• Vahvistettu negatiiviset anti-Spark200-vasta-aineet kuten on dokumentoitu keskuslaboratorion testaamalla seeruminäytettä
• Hyväksyttävä hepatobiliaarinen toiminta kaikkien seuraavien kriteerien mukaan: ALT, AST ja ALP ≤2×ULN ja INR <1,4 seulonnan aikana; Ei todisteita sirroosista tai edenneestä maksataudista seulonnan maksaultraäänitutkimuksessa; Muuten ei laboratorio- tai kliinistä todistetta maksataudista tai sirroosista, tutkijan harkinnan mukaan
• Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min/1,73 m² CKD-EPI-kaavalla; dialyysipotilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
• Verihiutalemäärä ≥50 000 solua/µl
• Negatiivinen HIV-testi seulonnassa, seuraavalla poikkeuksella: Yksilöt, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat oikeutettuja edellyttäen, että he ovat vakaita antiretroviraalisessa hoitosuunnitelmassa, heillä on CD4-määrä >200/mm³ ja havaitsematon viruskuorma (<50 gc/ml)
• Negatiivinen hepatiitti B pintageeni (HBsAg) seulonnassa
• Positiivinen hepatiitti pintavasta-aine (HBsAb) seulonnassa, tai negatiivinen HBsAb seulonnassa yhdessä jommankumman seuraavan kanssa: Negatiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb); Positiivinen HBcAb ja negatiivinen hepatiitti B virus (HBV) DNA-testi
• Negatiivinen hepatiitti C virus (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa, tai positiivinen HCV vasta-ainetesti seulonnassa yhdessä negatiivisen HCV RNA-testin kanssa
• Muuten sopiva sairaushistoria ja fyysinen ja laboratorioarviointi, jotka ovat hyväksyttäviä mukaan ottamiseksi tähän kliiniseen tutkimukseen
• Kykenevät ja halukkaat noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien soveltuvien potilasarviointikyselyiden täyttäminen
• Sitoutuminen noudattamaan protokollassa kuvattuja ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Käyvät parhaillaan läpi antiviraalista hoitoa kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti C:n vuoksi
• On perinnöllinen tai hankittu verenvuototauti muusta kuin hemofilia A:sta
• On tunnettu perinnöllinen tai hankittu trombofilia, on tutkijan harkinnan mukaan tromboembolisen taudin merkkejä, tai on parhaillaan hoidossa tromboembolisen taudin vuoksi. Aiempi katetriin liittyvä tromboosi, jota ei parhaillaan hoideta antikoagulaattorilla, ei katsota poissulkemiskriteeriksi
• On saanut aiempaa hoitoa vektorilla tai geensiirtovalmisteella. Nukleiinihappopohjaiset rokotteet, kuten koronatautia 2019 (COVID-19) vastaan, eivät katsota geensiirtovalmisteiksi
• Saat tutkittavaa lääkettä samanaikaisesti tai ovat saaneet tutkittavaa lääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisestä tutkittavan lääkkeen annosta, kumpi on pidempi
• On suunniteltu suurempi kirurginen toimenpide 15 kuukauden aikana SPK-8011QQ-infuusion jälkeen
• Eivät kykene (tai ole halukkaita) vastaanottamaan verta tai verituotteita (tai mitään vakiintunutta hoitoa hengenvaarallisesta tilasta)
• On samanaikainen sairaus, hoito tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä estäisi ehdokkaan turvallisen osallistumisen ja tutkimuksen suorittamisen tai tutkimustulosten tulkinnan
• Maligniteetin historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa ja aina tutkittavan lääkeaineen annukseen (päivä 1) asti seuraavin poikkeuksin: Osallistujat, joilla on parannellusti hoidettu basalinen tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä milloin tahansa ennen tutkittavan lääkeaineen annosta (päivä 1), ovat oikeutettuja