Eine Gentherapiestudie mit SPK-8011QQ bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Einverständnisformular (ICF)
• ≥18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
• Bei Geburt männliches Geschlecht zugewiesen
• Schwere oder mittelschwere Hämophilie A, definiert als endogene FVIII:C-Aktivitätswerte ≤3%, dokumentiert (historisch oder während des Screening-Zeitraums) durch ein zertifiziertes Labor und bei dem der FVIII:C-Wert mehr als 96 Stunden nach der vorherigen Dosis eines FVIII-Ersatzprodukts mit verlängerter Halbwertszeit oder mehr als 72 Stunden nach der vorherigen Dosis eines FVIII-Ersatzprodukts mit Standard-Halbwertszeit gemessen wird
• Dokumentierte Behandlung für mindestens 6 Monate vor dem Screening mit einem der folgenden: Plasma-Gerinnungsfaktor VIII (FVIII)-Prophylaxe, definiert als Erhalt einer verschriebenen Dosis und Häufigkeit von FVIII-Infusionen mit der Absicht, kontinuierlich 52 Wochen pro Jahr zu behandeln; oder FVIII bei Bedarf, mit einer Vorgeschichte von ≥5 Durchbruchblutungen in den 6 Monaten vor dem Screening
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verabreichung eines FVIII-Produkts
• ≥150 Expositionstage mit einem FVIII-Proteinprodukt wie rekombinantem, plasmabasiertem oder FVIII-Produkt mit verlängerter Halbwertszeit
• Negativer Screening-Test auf Inhibitoren gegen FVIII (d.h. <0,6 BE)
• Kandidaten mit früheren FVIII-Inhibitoren, die tolerisiert wurden und mindestens 5 Jahre vor dem Screening eine erfolgreiche ITI abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening keinen Nachweis eines Inhibitor-Rezidivs (dauerhaft oder vorübergehend) hatten, wie durch den Nachweis eines Inhibitors, einer FVIII-Halbwertszeit <6 Stunden oder einer FVIII-Wiederfindung <66% seit Abschluss der ITI angezeigt werden könnte
• Bestätigter negativer Anti-Spark200-Antikörper-Nachweis durch zentrale Laboruntersuchung einer Serumprobe
• Akzeptable hepatobiliäre Funktion gemäß allen folgenden Kriterien: ALT, AST und ALP ≤2×ULN und INR <1,4 zum Zeitpunkt des Screenings; Kein Hinweis auf Zirrhose oder fortgeschrittene Lebererkrankung im Screening-Leberultraschall; Ansonsten keine laborchemischen oder klinischen Hinweise auf Lebererkrankung oder Zirrhose nach Einschätzung des Prüfarztes
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min/1,73 m² nach der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Formel; Patienten unter Dialyse sind für die Studie nicht geeignet
• Thrombozytenzahl ≥50.000 Zellen/µl
• Negativer HIV-Test beim Screening, mit folgender Ausnahme: Personen mit positivem HIV-Test beim Screening sind teilnahmeberechtigt, sofern sie stabil unter einem antiretroviralen Behandlungsregime sind, eine CD4-Zellzahl >200/mm³ und eine nicht nachweisbare Viruslast (<50 gc/ml) aufweisen
• Negatives Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening
• Positiver Hepatitis B-Oberflächenantikörper (HBsAb) beim Screening oder negativer HBsAb beim Screening begleitet von einem der folgenden: Negativer Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb); Positiver HBcAb und negativer Hepatitis B-Virus (HBV)-DNA-Test
• Negativer Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest beim Screening begleitet von negativem HCV-RNA-Test
• Ansonsten geeignete Krankengeschichte sowie körperliche und laborchemische Untersuchung, die für die Aufnahme in diese klinische Studie akzeptabel sind
• Sind in der Lage und bereit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einschließlich der Ausfüllung anwendbarer patientenberichteter Ergebnis-Fragebögen einzuhalten
• Einverständnis, sich an die in der Studie beschriebenen Verhütungsanforderungen zu halten

Ausschlusskriterien:

• Unterziehen sich derzeit einer antiviralen Therapie für chronische Hepatitis B oder chronische Hepatitis C
• Haben eine andere angeborene oder erworbene Blutungsstörung als Hämophilie A
• Haben bekannte angeborene oder erworbene Thrombophilie, zeigen Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes oder befinden sich in aktueller Behandlung für thromboembolische Erkrankung. Eine Vorgeschichte von katheterassozierter Thrombose, für die derzeit keine antithrombotische Behandlung durchgeführt wird, gilt nicht als Ausschlusskriterium
• Haben zuvor eine Behandlung mit einem Vektor oder Gentransferagens erhalten. Nukleinsäurebasierte Impfstoffe, wie der Impfstoff gegen Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19), gelten nicht als Gentransferagenzien
• Erhalten gleichzeitig einen Prüfpräparat oder haben innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) ein Prüfpräparat erhalten
• Haben einen größeren chirurgischen Eingriff in den 15 Monaten nach SPK-8011QQ-Infusion geplant
• Sind nicht in der Lage (oder nicht bereit), Blut oder Blutprodukte (oder eine Standardbehandlung für einen lebensbedrohlichen Zustand) zu erhalten
• Haben gleichzeitige Erkrankungen, Behandlungen oder Abweichungen in klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse ausschließen würden
• Malignom in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und bis zur Verabreichung des Studienpräparats (Tag 1) mit folgenden Ausnahmen: Teilnehmer mit kurativ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind jederzeit vor der Verabreichung des Studienpräparats (Tag 1) teilnahmeberechtigt