Un estudio de terapia génica de SPK-8011QQ en adultos con hemofilia A grave o moderadamente grave

Criterios de inclusión:

• Formulario de Consentimiento Informado (FCI) firmado
• Edad ≥18 años en el momento de firmar el FCI
• Sexo masculino asignado al nacer
• Hemofilia A grave o moderadamente grave, definida como niveles de actividad endógena de FVIII:C ≤3%, documentados (históricamente o durante el Periodo de Selección) por un laboratorio certificado y donde el nivel de FVIII:C se mide más de 96 horas después de la dosis previa de un producto de reemplazo de FVIII de semivida prolongada o más de 72 horas después de la dosis previa de un producto de reemplazo de FVIII de semivida estándar
• Tratamiento documentado durante un mínimo de 6 meses antes de la selección con uno de los siguientes: profilaxis con factor VIII de coagulación plasmático (FVIII), definido como recibir una dosis y frecuencia prescrita de infusiones de FVIII con la intención de tratar continuamente durante 52 semanas al año; o FVIII a demanda, con un historial de ≥5 hemorragias intercurrentes en los 6 meses anteriores a la selección
• Sin historial previo de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con la administración de cualquier producto de FVIII
• Tener ≥150 días de exposición a un producto proteico de FVIII como FVIII recombinante, derivado del plasma o de semivida prolongada
• Prueba de selección negativa para inhibidor contra FVIII (es decir, <0,6 UB)
• Los candidatos con inhibidores previos de FVIII que estén tolerizados habiendo completado ITI exitosa al menos 5 años antes de la selección son elegibles siempre que no hayan tenido evidencia de recurrencia del inhibidor (permanente o temporal) dentro de los 5 años anteriores a la selección, como puede indicarse por la detección de un inhibidor, semivida de FVIII <6 horas, o recuperación de FVIII <66% desde que completaron la ITI
• Anticuerpos anti-Spark200 negativos confirmados según lo documentado mediante pruebas de laboratorio central de una muestra de suero
• Función hepatobiliar aceptable de acuerdo con todos los siguientes criterios: ALT, AST y ALP ≤2×LSN e INR <1,4 en el momento de la selección; Sin evidencia de cirrosis o enfermedad hepática avanzada en la ecografía hepática de selección; Por lo demás, sin evidencia de laboratorio o clínica de enfermedad hepática o cirrosis, según el criterio del Investigador
• Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min/1,73 m² mediante la fórmula de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica; los pacientes en diálisis no son elegibles para el estudio
• Recuento de plaquetas ≥50.000 células/µL
• Prueba de VIH negativa en la selección, con la siguiente excepción: Los individuos con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con un régimen de tratamiento antirretroviral, tengan un recuento de diferenciación de grupos (CD4) >200/mm³ y carga viral indetectable (<50 gc/mL)
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo en la selección
• Anticuerpo de superficie de hepatitis (HBsAb) positivo en la selección, o HBsAb negativo en la selección acompañado de uno de los siguientes: Anticuerpo contra el core de hepatitis B (HBcAb) negativo; HBcAb positivo y prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra VHC positiva en la selección acompañada de prueba de ARN de VHC negativa
• Historial médico, evaluación física y de laboratorio por lo demás apropiados que sean aceptables para la inclusión en este ensayo clínico
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluida la finalización de los cuestionarios de resultados informados por el paciente aplicables
• Acuerdo para adherirse a los requisitos de anticoncepción descritos en el protocolo

Criterios de exclusión:

• Están actualmente en tratamiento antiviral para hepatitis B crónica o hepatitis C crónica
• Tienen un trastorno hemorrágico hereditario o adquirido diferente a la hemofilia A
• Tienen trombofilia hereditaria o adquirida conocida, tienen signos de enfermedad tromboembólica según el criterio del Investigador, o están en tratamiento actual para enfermedad tromboembólica. Un historial de trombosis previa asociada a catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso no se considera un criterio de exclusión
• Han recibido tratamiento previo con un vector o agente de transferencia génica. Las vacunas basadas en ácidos nucleicos, como la vacuna para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), no se consideran agentes de transferencia génica
• Están recibiendo un fármaco en investigación simultáneamente o han recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de la última administración del fármaco en investigación, lo que sea más largo
• Tienen un procedimiento quirúrgico mayor planificado en el período de 15 meses posteriores a la infusión de SPK-8011QQ
• Incapacidad (o falta de voluntad) para recibir sangre o productos sanguíneos (o cualquier tratamiento estándar para una condición potencialmente mortal)
• Enfermedad concurrente, tratamiento o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio o que, en opinión del Investigador, impedirían la participación segura del candidato en el estudio y su finalización, o la interpretación de los resultados del estudio
• Historial de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección y hasta la administración del fármaco en investigación (Día 1) con las siguientes excepciones: Los participantes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado curativamente en cualquier momento antes de la administración del fármaco en investigación (Día 1) son elegibles