Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií následovaný hrudní konsolidační radioterapií v první linii léčby rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas;
• Věk 18–75 let;
• Dle posouzení vyšetřovatele byl pacient schopen dodržovat protokol studie;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený rozsáhlý stádium malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) (dle stagingového systému Veterans Administration Lung Cancer Association [VALG]);
• Žádná předchozí systémová léčba pro ES-SCLC;
• Měřitelné léze posouzené vyšetřovatelem dle RECIST verze 1.1;
• ECOG skóre fyzického stavu bylo 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Přiměřená hematologie a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními nálezy, které musí být získány do 14 dnů před první studijní léčbou: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (bez léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů); Počet lymfocytů ≥ 0,5 × 10^9/l (500 / µl); Počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/l (100 000 / µl); Hemoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami: Pacienti s potvrzenými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 × ULN; Pacienti s potvrzenými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 × ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, s následujícími výjimkami: pacienti se známým Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin ≤ 3 × ULN; Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno dle Cockcroft-Gaultova vzorce); Albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl).

Kritéria pro vyloučení:

• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS); · Pacienti s lézemi CNS, kteří byli léčeni a byli asymptomatičtí, byli do studie způsobilí, pokud splňovali všechna následující kritéria: měřitelné léze splňující definici RECIST v1.1 byly mimo CNS; Pacient neměl anamnézu nitrolebního nebo míšního krvácení; Pacienti nepodstoupili stereotaktickou radioterapii do 7 dnů před zahájením studijní léčby, celkovou mozkovou radioterapii do 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo neurochirurgickou resekci do 28 dnů před zahájením studijní léčby; Pacienti nepotřebují pokračovat v podávání kortikosteroidů pro onemocnění CNS. Léčba stabilními dávkami antikonvulziv byla povolena. Metastázy byly omezeny na mozeček nebo supratentoriální oblast (tj. ne na střední mozek, most, prodlouženou míchu nebo míchu); Nebyl prokázán důkaz progrese mezi ukončením lokální léčby CNS a zahájením studijní terapie; asymptomatičtí pacienti s metastázami CNS, kteří mohli být zařazeni dle posouzení jiných vyšetřovatelů, mohli být zařazeni;
• Anamnéza leptomeningeálního onemocnění;
• Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenáže (jednou měsíčně nebo častěji);
• Špatně kontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný vápník > ULN);
• Mít aktivní nebo v minulosti trpět autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí;
• Mít anamnézu idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (jako je bronchiolitis obliterans), léky indukované pneumonie nebo idiopatické pneumonie;
• Aktivní plicní tuberkulóza;
• Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B, nosiči viru chronické hepatitidy B s HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml), pacienti s aktivní hepatitidou C: neaktivní nosiči HBsAg, pacienti se stabilní aktivní HBV infekcí po léčbě (HBV DNA < 500 IU/ml (2500 kopií/ml)) mohou být zařazeni. Testování HBV DNA bylo provedeno pouze u pacientů s pozitivním testem na protilátku proti jádru hepatitidy B (anti-HBc protilátka). Pacienti s negativním testem na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pacienti s pozitivními protilátkami proti HCV a negativním testem HCV RNA při screeningu mohou být do studie zařazeni. Testování HCV RNA bude provedeno pouze u pacientů s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV). Poznámka: Pacienti s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou HBV DNA by měli být léčeni podle léčebných směrnic. Pacienti léčení antivirotiky v době screeningu by měli být léčeni > 2 týdny před zařazením a pokračovat v léčbě 6 měsíců po ukončení léčby studijním lékem.