Tislelizumab Combinado con Quimioterapia Seguido de Radioterapia de Consolidación Torácica en el Tratamiento de Primera Línea del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado;
• Edad de 18 a 75 años;
• Según el criterio del investigador, el paciente fue capaz de cumplir con el protocolo del estudio;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-EE) confirmado histológica o citológicamente (según el sistema de estadificación de la Asociación de Cáncer de Pulmón de la Administración de Veteranos [VALG]);
• Sin tratamiento sistémico previo para CPCP-EE;
• Con lesiones medibles evaluadas por el investigador según RECIST versión 1.1;
• Puntuación del estado físico ECOG fue 0 o 1;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Hematología y función de órgano final adecuadas, definidas por los siguientes hallazgos de laboratorio, que deben obtenerse dentro de los 14 días antes del primer tratamiento del estudio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l (sin tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos); recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 10^9/l (500/μL); recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l (100000/μL); hemoglobina ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN), con las siguientes excepciones: pacientes con metástasis hepática confirmada: AST y ALT ≤ 5 × LSN; pacientes con metástasis hepática o ósea confirmada: FA ≤ 5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, con las siguientes excepciones: pacientes con síndrome de Gilbert conocido: bilirrubina total ≤ 3 × LSN; depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina ≥ 25 g/l (2,5 g/dl).

Criterios de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa; · Los pacientes con lesiones del SNC que fueron tratadas y asintomáticas eran elegibles para este estudio si cumplían todos los siguientes criterios: lesiones medibles que cumplían la definición de RECIST v1.1 estaban fuera del SNC; el paciente no tenía antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal; los pacientes no recibieron radioterapia estereotáctica dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, radioterapia de cerebro completo dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio, o resección neuroquirúrgica dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio; los pacientes no necesitan continuar recibiendo corticosteroides para la enfermedad del SNC. Se permitió el tratamiento con dosis estables de anticonvulsivos. La metástasis se limitó al cerebelo o región supratentorial (es decir, no al mesencéfalo, puente, bulbo raquídeo o médula espinal); no hubo evidencia de progresión entre la finalización de la terapia local del SNC y el inicio de la terapia del estudio. Los pacientes asintomáticos con metástasis del SNC que podían ser inscritos según la evaluación de otros investigadores podían ser inscritos;
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea;
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis mal controlados que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con más frecuencia);
• Hipercalcemia mal controlada o sintomática (calcio ionizado >1,5 mmol/l, calcio >12 mg/dl o calcio corregido > LSN);
• Tener activa o haber sufrido enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• Tener antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática;
• Tuberculosis pulmonar activa;
• Pacientes con hepatitis B crónica no tratada, portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN del VHB ≥ 500 UI/ml (2500 copias/ml), pacientes con hepatitis C activa: portadores inactivos de HBsAg, pacientes con infección activa por VHB estable después del tratamiento farmacológico (ADN del VHB <500 UI/ml (2500 copias/ml)) pueden ser inscritos. La prueba de ADN del VHB solo se realizó en pacientes que dieron positivo para el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (anticuerpo anti-HBC). Los pacientes con prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en el cribado, o pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos y prueba de ARN del VHC negativa en el cribado pueden ser inscritos en el estudio. La prueba de ARN del VHC solo se realizará en pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos. Nota: Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) detectable o ADN del VHB detectable deben ser tratados según las guías de tratamiento. Los pacientes tratados con fármacos antivirales en el momento del cribado deben haber sido tratados durante >2 semanas antes de la inscripción y continuar siendo tratados durante 6 meses después de la finalización del tratamiento con el fármaco del estudio.