Dietetické účinky na lipoproteiny a trombogenní aktivitu (DELTA) (DELTA)

POZADÍ:

Pevný základ epidemiologických, klinických a laboratorních důkazů je základem současných dietních doporučení pro populační prevenci koronárních onemocnění srdce. Průměrné hladiny cholesterolu v krvi budou klesat s konzumací menšího množství nasycených tuků a cholesterolu, než je ve Spojených státech tradiční. Není však jasné, zda je také nutné snížit celkový příjem tuků. Je také zapotřebí více výzkumu, aby bylo možné definovat, jak nejlépe zajistit národní potravinovou zásobu, jejíž složení zvýší úsilí o snížení rizika ischemické choroby srdeční. Zkoumání mastných kyselin je obzvláště kritické, protože jde o oblast, ve které má potravinářský průmysl větší volnost při přeformulování produktů podle současných vědeckých důkazů, dietních doporučení a požadavků zákazníků. Kyselina stearová může být například vhodná jako náhrada za „tvrdé“ mastné kyseliny, protože má relativně malý vliv na celkovou hladinu cholesterolu v krvi, ale může být pro tento účel méně vhodná, pokud urychluje tendenci srážení krve. Podobně se hydrogenované rostlinné oleje používají jako náhražky nasycených živočišných tuků, ale obsahují trans-mastné kyseliny, které mohou zvyšovat hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou, stejně jako nasycené mastné kyseliny. Obecně platí, že mechanismy, kterými dieta ovlivňuje případný vývoj aterosklerózy prostřednictvím změn v hladinách lipidů a lipoproteinů a metabolismu, a prostřednictvím dalších faktorů, jako je hemostáza, stále nejsou plně pochopeny.

Studie klinické výživy lidí, pokud jsou proveditelné, patří mezi nejlepší výzkumné přístupy pro řešení souvislostí mezi stravou a aterosklerózou. Navíc, vzhledem k jejich velkému významu pro každodenní život, jsou jejich poznatky rychle zveřejňovány. Často však takové studie nepřinášejí konzistentní nebo reprodukovatelné výsledky. Výsledný přenos smíšených zpráv do vědecké a laické komunity vážně podkopává jak důvěryhodnost výzkumu výživy, tak důvěru veřejnosti v možnost získat spolehlivé a praktické rady, jak upravit stravu. Dobrým příkladem tohoto fenoménu jsou ovesné otruby se svým vzestupem a pádem ve vědeckém a populárním tisku i na trhu.

Nedostatek konzistence mezi návrhy klinických studií výživy, které se snaží odpovědět na stejnou vědeckou otázku (například vliv dietní vlákniny na hladinu cholesterolu v séru), znamená, že jejich výsledky nelze snadno porovnávat. Některé návrhy studií jsou chybné, chybí jim adekvátní hypotézy a kontrolní skupiny. Kromě toho je dodržování dietních studií často méně než ideální. Studie, které účastníkům umožňují vybrat si a připravit si vlastní jídlo, i když dodržují „experimentální“ dietu, často neposkytují spolehlivé výsledky. Pouze v přísně kontrolovaných klinických podmínkách, ve kterých účastníci dostávají veškeré jídlo z experimentální kuchyně a je známo, že je konzumují, lze minimalizovat vliv špatné compliance.

Další komplikací je, že skutečná skladba studijních diet nemusí odpovídat zamýšlenému účelu kvůli přirozeným odchylkám ve zdrojích potravy a rozmarům databází složení potravin. Takové nesrovnalosti mohou postačovat ke změně výsledků studie a vést k falešným závěrům, ale rozpočty na výzkum jen zřídka počítají s vysokými náklady na analýzy složení potravin.

Typická malá velikost klinických studií výživy má dalekosáhlé účinky. Protože jsou tyto studie drahé a vyžadují velké úsilí a prostor, je obecně velmi obtížné pro jednoho výzkumníka financovaného tradičním výzkumným grantem zapsat, nakrmit a studovat více než 20 až 25 účastníků najednou. To omezuje trvání, design a statistickou sílu; v důsledku toho mnoho studií lidské výživy postrádá dostatečnou sílu k odhalení biologicky významných rozdílů mezi skupinami nebo léčbou. Aby se zabránilo vnějším zdrojům variability, které by dále snižovaly sílu studie, vyšetřovatelé se obvykle snaží sestavit „homogenní“ studovanou populaci a minimalizovat počet faktorů, které by mohly ovlivnit experimentální design; studie se tedy nejčastěji provádějí na mladých bělošských mužích s průměrnými nebo dokonce nízkými hladinami cholesterolu v plazmě. Není tedy mnoho známo o tom, jak je reakce na dietu ovlivněna pohlavím, věkem, rasou, komorbidními stavy (jako je obezita), lipoproteinovým fenotypem a dalšími faktory, které by umožnily zobecnit výsledky pro širokou populaci. Kromě toho mechanismy, které jsou základem takzvaného fenoménu „hypo-respondér“, kdy se předpokládá, že jedinci nejsou citliví na účinky stravy na hladiny lipidů v plazmě, nelze objasnit, pokud nebudou v dostatečném počtu studováni jedinci se širokým rozsahem odezvy.

Poradní výbor pro arteriosklerózu, hypertenzi a metabolismus lipidů doporučil na svém zasedání v únoru 1991 rozvoj této iniciativy. Národní poradní sbor pro srdce, plíce a krev tento koncept schválil na svém zasedání v září 1991.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

První protokol provedený v letech 1993-1994 porovnával účinky tří diet lišících se celkovým obsahem tuku (37 procent, 30 procent a 26 procent) a nasycených tuků (16 procent, 9 procent a 5 procent) na plazmatické lipoproteiny a trombogenní aktivita u 103 normálních dospělých. Subjekty konzumovaly všechny tři diety po dobu osmi týdnů. Deset jídel týdně se konzumovalo na místě a všechny ostatní potraviny byly zabaleny pro použití domů.

Druhý protokol, provedený v letech 1994-1995, zkoumal hladiny lipoproteinů a hemostatické parametry u 86 subjektů s nízkou hladinou lipoproteinů s vysokou hustotou a/nebo vysokou hladinou triglyceridů a/nebo vysokou hladinou inzulínu a konzumující po dobu sedmi týdnů každou ze tří diet: typická Americká dieta, dieta s vysokým obsahem mononenasycených tuků nebo dieta s vysokým obsahem sacharidů.

DELTA také vynaložila značné úsilí v oblasti analýzy složení potravin. Jídelní lístky byly chemicky analyzovány, aby se ověřilo jejich složení a aby se zajistilo, že se obsah živin významně neliší mezi terénními středisky a dietními obdobími. Výzkum analýzy složení potravin byl proveden na Virginia Polytechnic and State University v konsorciu s University of North Carolina.

Studie byla aktivní do 31. srpna 1999 v rámci grantu U01-HL-49644.