Auswirkungen der Ernährung auf Lipoproteine ​​und thrombogene Aktivität (DELTA) (DELTA)

HINTERGRUND:

Eine solide Grundlage epidemiologischer, klinischer und Laborbefunde liegt den aktuellen Ernährungsempfehlungen zur bevölkerungsbezogenen Prävention der koronaren Herzkrankheit zugrunde. Der durchschnittliche Cholesterinspiegel im Blut wird sinken, wenn weniger gesättigte Fette und Cholesterin konsumiert werden, als dies in den Vereinigten Staaten traditionell der Fall war. Es ist jedoch nicht klar, ob auch eine Verringerung der Gesamtfettaufnahme erforderlich ist. Weitere Forschung ist auch erforderlich, um zu definieren, wie eine nationale Lebensmittelversorgung am besten bereitgestellt werden kann, deren Zusammensetzung die Bemühungen zur Verringerung des Risikos einer koronaren Herzkrankheit verstärken wird. Untersuchungen zu Fettsäuren sind besonders kritisch, da die Lebensmittelindustrie in diesem Bereich einen größeren Spielraum bei der Neuformulierung von Produkten gemäß aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen, Ernährungsempfehlungen und Kundenanforderungen hat. Stearinsäure zum Beispiel kann als Ersatz für „harte“ Fettsäuren geeignet sein, da sie relativ wenig Einfluss auf den Gesamtcholesterinspiegel im Blut hat, aber sie kann für diesen Zweck weniger geeignet sein, wenn sie die Gerinnungstendenz des Blutes beschleunigt. In ähnlicher Weise werden hydrierte Pflanzenöle als Ersatz für gesättigte tierische Fette verwendet, aber sie enthalten Transfettsäuren, die den Lipoproteinspiegel niedriger Dichte erhöhen können, ebenso wie gesättigte Fettsäuren. Im Allgemeinen sind die Mechanismen, durch die die Ernährung die eventuelle Entwicklung von Atherosklerose durch Veränderungen der Lipid- und Lipoproteinspiegel und des Metabolismus und durch andere Faktoren wie Hämostase beeinflusst, immer noch nicht vollständig verstanden.

Klinische Ernährungsstudien am Menschen gehören, wenn möglich, zu den besten Forschungsansätzen, um die Zusammenhänge zwischen Ernährung und Atherosklerose zu untersuchen. Zudem werden ihre Erkenntnisse aufgrund ihrer hohen Alltagsrelevanz schnell publik gemacht. Solche Studien liefern jedoch oft keine konsistenten oder reproduzierbaren Ergebnisse. Die daraus resultierende Übermittlung gemischter Botschaften an Wissenschaftler und Laien untergräbt ernsthaft sowohl die Glaubwürdigkeit der Ernährungsforschung als auch das Vertrauen der Öffentlichkeit in die Möglichkeit, zuverlässige und praktische Ratschläge zur Änderung der Ernährung zu erhalten. Haferkleie mit ihrem Aufstieg und Fall in der wissenschaftlichen und populären Presse sowie auf dem Markt ist ein gutes Beispiel für dieses Phänomen.

Der Mangel an Konsistenz zwischen den Designs klinischer Ernährungsstudien, die darauf abzielen, dieselbe wissenschaftliche Frage zu beantworten (z. B. der Einfluss von Ballaststoffen auf den Serumcholesterinspiegel), bedeutet, dass ihre Ergebnisse nicht ohne weiteres verglichen werden können. Einige Studiendesigns sind fehlerhaft, da ihnen angemessene Hypothesen und Kontrollgruppen fehlen. Darüber hinaus ist die Compliance in Ernährungsstudien häufig suboptimal. Studien, die es den Teilnehmern ermöglichen, ihre Nahrung selbst auszuwählen und zuzubereiten, auch wenn sie sich an eine „experimentelle“ Diät halten, liefern häufig keine verlässlichen Ergebnisse. Nur in streng kontrollierten klinischen Umgebungen, in denen die Teilnehmer alle Lebensmittel aus der experimentellen Küche erhalten und bekanntermaßen konsumieren, kann der Einfluss einer schlechten Compliance minimiert werden.

Eine weitere Komplikation besteht darin, dass die tatsächliche Zusammensetzung der Studiendiäten aufgrund natürlicher Schwankungen in den Nahrungsquellen und den Unwägbarkeiten der Datenbanken zur Nahrungszusammensetzung möglicherweise nicht wie beabsichtigt ist. Solche Diskrepanzen können ausreichen, um die Ergebnisse der Studie zu verändern und zu falschen Schlussfolgerungen zu führen, doch die Forschungsbudgets lassen selten die hohen Kosten für Analysen der Lebensmittelzusammensetzung zu.

Die typische kleine Größe klinischer Ernährungsstudien hat weitreichende Auswirkungen. Da diese Studien teuer sind und viel Arbeit und Platz erfordern, ist es im Allgemeinen sehr schwierig für einen einzelnen Forscher, der durch ein herkömmliches Forschungsstipendium finanziert wird, mehr als 20 bis 25 Teilnehmer gleichzeitig einzuschreiben, zu ernähren und zu untersuchen. Dies erlegt Einschränkungen hinsichtlich Dauer, Design und statistischer Aussagekraft auf; Folglich fehlt es vielen Studien zur menschlichen Ernährung an ausreichender Aussagekraft, um biologisch bedeutsame Unterschiede zwischen Gruppen oder Behandlungen zu erkennen. Um externe Variabilitätsquellen zu vermeiden, die die Aussagekraft der Studie weiter verringern würden, bemühen sich die Forscher normalerweise, eine „homogene“ Studienpopulation zusammenzustellen und die Anzahl der Faktoren zu minimieren, die sich auf das Versuchsdesign auswirken könnten. Daher werden Studien am häufigsten an jungen kaukasischen Männern mit durchschnittlichen oder sogar niedrigen Plasmacholesterinspiegeln durchgeführt. Daher ist nicht viel darüber bekannt, wie die Reaktion auf die Ernährung durch Geschlecht, Alter, Rasse, Begleiterkrankungen (wie Fettleibigkeit), Lipoprotein-Phänotyp und andere Faktoren beeinflusst wird, die die Ergebnisse für die breite Bevölkerung verallgemeinerbar machen würden. Darüber hinaus können die Mechanismen, die dem sogenannten „Hypo-Responder“-Phänomen zugrunde liegen, bei dem davon ausgegangen wird, dass Personen gegenüber den Auswirkungen der Ernährung auf die Plasmalipidspiegel unempfindlich sind, nicht aufgeklärt werden, wenn nicht Personen mit einem breiten Spektrum an Reaktionen in ausreichender Zahl untersucht werden.

Der Arteriosclerosis, Hypertension, and Lipid Metabolism Advisory Committee empfahl die Entwicklung der Initiative auf seiner Sitzung im Februar 1991. Der National Heart, Lung, and Blood Advisory Council billigte das Konzept auf seiner Sitzung im September 1991.

DESIGN-NARRATIVE:

Das erste Protokoll, das 1993-1994 durchgeführt wurde, verglich die Auswirkungen von drei Diäten mit unterschiedlichem Gesamtfett (37 Prozent, 30 Prozent und 26 Prozent) und gesättigtem Fett (16 Prozent, 9 Prozent und 5 Prozent) auf Plasmalipoprotein und Thrombogene Aktivität bei 103 normalen Erwachsenen. Die Probanden konsumierten die drei Diäten jeweils acht Wochen lang. Zehn Mahlzeiten pro Woche wurden vor Ort verzehrt und alle anderen Lebensmittel wurden zum Mitnehmen verpackt.

Das zweite Protokoll, das 1994–1995 durchgeführt wurde, untersuchte Lipoproteinspiegel und hämostatische Parameter bei 86 Probanden mit niedrigen Lipoproteinspiegeln hoher Dichte und/oder hohen Triglyceridspiegeln und/oder hohen Insulinspiegeln, die sieben Wochen lang jeweils eine von drei Diäten zu sich nahmen: eine typische Amerikanische Diät, eine Diät mit hohem Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren oder eine Diät mit hohem Kohlenhydratgehalt.

Auch im Bereich der Analyse der Lebensmittelzusammensetzung hat DELTA erhebliche Anstrengungen unternommen. Die Menüs wurden chemisch analysiert, um ihre Zusammensetzung zu überprüfen und um sicherzustellen, dass sich der Nährstoffgehalt zwischen Feldzentren und Diätperioden nicht signifikant unterschied. Die Forschung zur Analyse der Lebensmittelzusammensetzung wurde an der Virginia Polytechnic und der State University in einem Konsortium mit der University of North Carolina durchgeführt.

Die Studie lief bis zum 31. August 1999 unter der Bewilligung U01-HL-49644.