Kostpåvirkninger på lipoproteiner og trombogen aktivitet (DELTA) (DELTA)

BAGGRUND:

Et solidt grundlag af epidemiologisk, klinisk og laboratoriemæssig evidens ligger til grund for de nuværende kostanbefalinger for befolkningsbaseret forebyggelse af koronar hjertesygdom. Gennemsnitlige blodkolesterolniveauer vil falde med forbruget af mindre mættet fedt og kolesterol, end det har været traditionelt i USA. Det er dog ikke klart, om reduktioner i det samlede fedtindtag også er nødvendige. Mere forskning er også nødvendig for at definere, hvordan man bedst kan levere en national fødevareforsyning, hvis sammensætning vil øge indsatsen for at reducere risikoen for koronar hjertesygdom. Fedtsyreundersøgelser er især kritiske, fordi dette er et område, hvor fødevareindustrien har større spillerum til at omformulere produkter i henhold til aktuelle videnskabelige beviser, kostanbefalinger og kundernes efterspørgsel. Stearinsyre kan for eksempel være egnet som erstatning for 'hårde' fedtsyrer, fordi den har relativt lille effekt på det samlede kolesteroltal i blodet, men den kan gøres mindre egnet til dette formål, hvis den accelererer blodets tendens til at størkne. Tilsvarende bruges hydrogenerede vegetabilske olier som erstatning for mættede animalske fedtstoffer, men de indeholder transfedtsyrer, der kan hæve niveauet af lavdensitetslipoprotein, ligesom mættede fedtsyrer. Generelt er de mekanismer, hvorved kosten påvirker den endelige udvikling af åreforkalkning gennem ændringer i lipid- og lipoproteinniveauer og metabolisme, og gennem andre faktorer såsom hæmostase, stadig ikke fuldt ud forstået.

Humane kliniske ernæringsstudier, når det er muligt, er blandt de bedste forskningstilgange til at adressere sammenhængen mellem kost og åreforkalkning. På grund af deres store relevans for hverdagen bliver deres resultater desuden hurtigt offentliggjort. Ofte giver sådanne undersøgelser dog ikke konsistente eller reproducerbare resultater. Den resulterende transmission af blandede budskaber til de videnskabelige og lægfolk underminerer alvorligt både troværdigheden af ​​ernæringsforskningen og offentlighedens tillid til muligheden for at få pålidelige og praktiske råd om, hvordan man ændrer kosten. Havreklid er med sin stigning og fald i den videnskabelige og populære presse såvel som på markedspladsen et godt eksempel på dette fænomen.

Manglen på sammenhæng mellem design af kliniske ernæringsundersøgelser, der søger at besvare det samme videnskabelige spørgsmål (f.eks. kostfibres indflydelse på serumkolesterolniveauer) betyder, at deres resultater ikke umiddelbart kan sammenlignes. Nogle undersøgelsesdesign er mangelfulde og mangler tilstrækkelige hypoteser og kontrolgrupper. Derudover er compliance i kostundersøgelser ofte mindre end ideel. Undersøgelser, der giver deltagerne mulighed for at vælge og tilberede deres egen mad, selv når de holder sig til en 'eksperimentel' diæt, giver ofte ikke pålidelige resultater. Kun i stramt kontrollerede kliniske omgivelser, hvor deltagerne modtager al mad fra forsøgskøkkenet og er kendt for at indtage det, kan påvirkningen af ​​dårlig compliance minimeres.

En yderligere komplikation er, at den faktiske sammensætning af undersøgelsesdiæter muligvis ikke er efter hensigten på grund af naturlige variationer i fødevarekilder og lunerne i fødevaresammensætningsdatabaserne. Sådanne uoverensstemmelser kan være tilstrækkelige til at ændre undersøgelsens resultater og føre til falske konklusioner, men alligevel tillader forskningsbudgetter sjældent de høje omkostninger ved analyser af fødevaresammensætning.

Den typiske lille størrelse af kliniske ernæringsundersøgelser har vidtrækkende effekter. Fordi disse undersøgelser er dyre og kræver store forpligtelser af arbejdskraft og plads, er det generelt meget vanskeligt for en enkelt efterforsker finansieret af en traditionel forskningsbevilling at tilmelde, fodre og studere mere end 20 til 25 deltagere på én gang. Dette pålægger begrænsninger på varighed, design og statistisk styrke; følgelig mangler mange menneskelige ernæringsstudier tilstrækkelig kraft til at påvise biologisk betydningsfulde forskelle mellem grupper eller behandlinger. For at undgå udefrakommende kilder til variabilitet, som yderligere vil reducere undersøgelsesstyrken, gør efterforskere sig sædvanligvis bestræbelser på at samle en 'homogen' undersøgelsespopulation og minimere antallet af faktorer, der kan påvirke det eksperimentelle design; derfor udføres undersøgelser oftest af unge kaukasiske mænd med gennemsnitlige eller endda lave plasmakolesterolniveauer. Man ved derfor ikke meget om, hvordan respons på kosten påvirkes af køn, alder, race, komorbide tilstande (såsom fedme), lipoprotein-fænotype og andre faktorer, der ville gøre resultaterne mere generaliserbare for befolkningen som helhed. Ydermere kan de mekanismer, der ligger til grund for det såkaldte 'hypo-responder'-fænomen, hvor individer formodes at være ufølsomme over for kostens virkninger på plasmalipidniveauer, ikke belyses, medmindre individer med en bred vifte af respons studeres i tilstrækkeligt antal.

Det rådgivende udvalg for arteriosklerose, hypertension og lipidmetabolisme anbefalede udviklingen af ​​initiativet på deres møde i februar 1991. Det nationale rådgivende råd for hjerte, lunge og blod godkendte konceptet på sit møde i september 1991.

DESIGN FORTÆLLING:

Den første protokol, udført i 1993-1994, sammenlignede virkningerne af tre diæter, der varierede i totalt fedt (37 procent, 30 procent og 26 procent) og mættet fedt (16 procent, 9 procent og 5 procent) på plasma lipoprotein og trombogene aktivitet hos 103 normale voksne. Forsøgspersonerne indtog de tre diæter i otte uger hver. Ti måltider om ugen blev indtaget på stedet, og al anden mad blev pakket med hjem.

Den anden protokol, udført i 1994-1995, undersøgte lipoproteinniveauer og hæmostatiske parametre hos 86 forsøgspersoner med lave højdensitetslipoproteinniveauer og/eller høje triglyceridniveauer og/eller høje insulinniveauer og indtog i syv uger hver af tre diæter: en typisk diæt. Amerikansk kost, en kost med højt monoumættet fedt eller en kost med højt kulhydratindhold.

DELTA har også brugt en betydelig indsats inden for analyse af fødevaresammensætning. Menuer blev analyseret kemisk for at verificere deres sammensætning og for at sikre, at næringsindholdet ikke afveg signifikant mellem feltcentre og kostperioder. Fødevaresammensætningsanalyse blev udført ved Virginia Polytechnic og State University i konsortium med University of North Carolina.

Undersøgelsen var aktiv indtil 31. august 1999 under bevilling U01-HL-49644.