Kostholdseffekter på lipoproteiner og trombogene aktivitet (DELTA) (DELTA)

BAKGRUNN:

Et solid grunnlag av epidemiologiske, kliniske og laboratoriemessige bevis ligger til grunn for gjeldende kostholdsanbefalinger for populasjonsbasert forebygging av koronar hjertesykdom. Gjennomsnittlig kolesterolnivå i blodet vil synke med inntak av mindre mettet fett og kolesterol enn det som har vært tradisjonelt i USA. Det er imidlertid ikke klart om reduksjoner i det totale fettinntaket også er nødvendig. Mer forskning er også nødvendig for å definere hvordan man best kan tilby en nasjonal matforsyning hvis sammensetning vil øke innsatsen for å redusere risikoen for koronar hjertesykdom. Fettsyreundersøkelser er spesielt kritiske, fordi dette er et område der næringsmiddelindustrien har større spillerom når det gjelder å omformulere produkter i henhold til gjeldende vitenskapelige bevis, kostholdsanbefalinger og kundebehov. Stearinsyre, for eksempel, kan være egnet som erstatning for "harde" fettsyrer fordi den har relativt liten effekt på det totale kolesterolnivået i blodet, men det kan gjøres mindre egnet for dette formålet hvis det akselererer blodets tendens til å koagulere. Tilsvarende brukes hydrogenerte vegetabilske oljer som erstatninger for mettet animalsk fett, men de inneholder transfettsyrer som kan øke nivået av lavtetthet lipoprotein som gjør mettede fettsyrer. Generelt er mekanismene som kostholdet påvirker den eventuelle utviklingen av aterosklerose gjennom endringer i lipid- og lipoproteinnivåer og metabolisme, og gjennom andre faktorer som hemostase, fortsatt ikke fullt ut forstått.

Menneskelige kliniske ernæringsstudier, når det er mulig, er blant de beste forskningsmetodene for å adressere sammenhengen mellom kosthold og åreforkalkning. Dessuten, på grunn av deres store relevans for hverdagen, blir funnene deres raskt publisert. Ofte gir imidlertid ikke slike studier konsistente eller reproduserbare resultater. Den resulterende overføringen av blandede meldinger til vitenskapelige og lekesamfunn undergraver alvorlig både troverdigheten til ernæringsforskningen og publikums tillit til muligheten for å få pålitelige og praktiske råd om hvordan kostholdet kan endres. Havrekli, med sin oppgang og nedgang i vitenskapelig og populær presse så vel som på markedet, er et godt eksempel på dette fenomenet.

Mangelen på konsistens mellom design av kliniske ernæringsstudier som søker å svare på det samme vitenskapelige spørsmålet (for eksempel påvirkningen av kostfiber på serumkolesterolnivået) betyr at resultatene deres ikke lett kan sammenlignes. Noen studiedesign er mangelfulle, mangler tilstrekkelige hypoteser og kontrollgrupper. I tillegg er compliance i kostholdsstudier ofte mindre enn ideell. Studier som lar deltakerne velge og tilberede sin egen mat, selv når de følger en "eksperimentell" diett, gir ofte ikke pålitelige resultater. Bare i tett kontrollerte kliniske omgivelser, der deltakerne mottar all mat fra det eksperimentelle kjøkkenet og er kjent for å konsumere den, kan påvirkningen av dårlig etterlevelse minimeres.

En ytterligere komplikasjon er at den faktiske sammensetningen av studiedietter kanskje ikke er som tiltenkt på grunn av naturlige variasjoner i matkilder og lunkene i databaser med matsammensetning. Slike avvik kan være tilstrekkelige til å endre resultatene av studien og føre til falske konklusjoner, men forskningsbudsjetter tillater sjelden de høye kostnadene ved analyser av matsammensetning.

Den typiske lille størrelsen på kliniske ernæringsstudier har vidtrekkende effekter. Fordi disse studiene er dyre og krever store forpliktelser av arbeid og plass, er det generelt svært vanskelig for en enkelt etterforsker finansiert av et tradisjonelt forskningsstipend å registrere, mate og studere mer enn 20 til 25 deltakere på en gang. Dette pålegger begrensninger på varighet, design og statistisk kraft; følgelig mangler mange menneskelige ernæringsstudier tilstrekkelig kraft til å oppdage biologisk betydningsfulle forskjeller mellom grupper eller behandlinger. For å unngå eksterne kilder til variasjon som vil redusere studiestyrken ytterligere, gjør etterforskere vanligvis forsøk på å sette sammen en 'homogen' studiepopulasjon og minimere antallet faktorer som kan påvirke det eksperimentelle designet; Derfor utføres studier oftest på unge kaukasiske menn med gjennomsnittlige eller til og med lave plasmakolesterolnivåer. Ikke mye er derfor kjent om hvordan respons på kosthold påvirkes av kjønn, alder, rase, komorbide tilstander (som fedme), lipoproteinfenotype og andre faktorer som vil gjøre resultatene mer generaliserbare for befolkningen for øvrig. Videre kan mekanismene som ligger til grunn for det såkalte 'hypo-responder'-fenomenet, der individer antas å være ufølsomme for effekten av kosthold på plasmalipidnivåer, ikke belyses med mindre individer med et bredt spekter av respons studeres i tilstrekkelig antall.

Den rådgivende komiteen for arteriosklerose, hypertensjon og lipidmetabolisme anbefalte utviklingen av initiativet på deres møte i februar 1991. National Heart, Lung, and Blood Advisory Council godkjente konseptet på sitt møte i september 1991.

DESIGN NARRATIV:

Den første protokollen, utført i 1993-1994, sammenlignet effekten av tre dietter som varierer i totalt fett (37 prosent, 30 prosent og 26 prosent) og mettet fett (16 prosent, 9 prosent og 5 prosent) på plasmalipoprotein og trombogene aktivitet hos 103 normale voksne. Forsøkspersonene spiste de tre diettene i åtte uker hver. Ti måltider per uke ble inntatt på stedet, og all annen mat ble pakket for å ta med hjem.

Den andre protokollen, utført i 1994-1995, undersøkte lipoproteinnivåer og hemostatiske parametere hos 86 forsøkspersoner som hadde lave lipoproteinnivåer med høy tetthet og/eller høye triglyseridnivåer og/eller høye insulinnivåer og spiste i syv uker hver av tre dietter: en typisk diett. Amerikansk kosthold, kosthold med høyt enumettet fett eller høyt karbohydratkosthold.

DELTA har også lagt ned betydelig innsats innen analyse av næringsmiddelsammensetning. Menyer ble analysert kjemisk for å verifisere sammensetningen og for å sikre at næringsinnholdet ikke var signifikant forskjellig mellom feltsentre og kostholdsperioder. Matsammensetningsanalyse ble utført ved Virginia Polytechnic og State University i konsortium med University of North Carolina.

Studien var aktiv til og med 31. august 1999 under tilskudd U01-HL-49644.