Dieeteffecten op lipoproteïnen en trombogene activiteit (DELTA) (DELTA)

ACHTERGROND:

Een solide basis van epidemiologisch, klinisch en laboratoriumbewijs ligt ten grondslag aan de huidige voedingsaanbevelingen voor populatiegebaseerde preventie van coronaire hartziekten. Het gemiddelde cholesterolgehalte in het bloed zal afnemen als er minder verzadigd vet en cholesterol wordt geconsumeerd dan traditioneel in de Verenigde Staten. Het is echter niet duidelijk of verlagingen van de totale vetinname ook nodig zijn. Er is ook meer onderzoek nodig om te bepalen hoe het beste kan worden gezorgd voor een nationale voedselvoorziening waarvan de samenstelling de inspanningen om het risico op coronaire hartziekten te verminderen, zal vergroten. Vetzuuronderzoeken zijn bijzonder kritisch, omdat dit een gebied is waarop de voedingsindustrie meer speelruimte heeft bij het herformuleren van producten volgens het huidige wetenschappelijke bewijs, voedingsaanbevelingen en de vraag van de klant. Zo kan stearinezuur geschikt zijn als vervanger van 'harde' vetzuren omdat het relatief weinig effect heeft op het totale cholesterolgehalte in het bloed, maar mogelijk minder geschikt voor dit doel als het de stollingsneiging van het bloed versnelt. Evenzo worden gehydrogeneerde plantaardige oliën gebruikt als vervanging voor verzadigde dierlijke vetten, maar ze bevatten transvetzuren die het lipoproteïnegehalte met lage dichtheid kunnen verhogen, net als verzadigde vetzuren. Over het algemeen zijn de mechanismen waarmee voeding de uiteindelijke ontwikkeling van atherosclerose beïnvloedt door veranderingen in de niveaus van lipiden en lipoproteïnen en het metabolisme, en door andere factoren zoals hemostase, nog steeds niet volledig begrepen.

Menselijke klinische voedingsstudies behoren, indien mogelijk, tot de beste onderzoeksbenaderingen om de verbanden tussen voeding en atherosclerose aan te pakken. Bovendien worden hun bevindingen vanwege hun grote relevantie voor het dagelijks leven snel gepubliceerd. Vaak leveren dergelijke onderzoeken echter geen consistente of reproduceerbare resultaten op. De resulterende overdracht van gemengde berichten aan de wetenschappelijke en lekengemeenschappen ondermijnt ernstig zowel de geloofwaardigheid van voedingsonderzoek als het vertrouwen van het publiek in de mogelijkheid om betrouwbaar en praktisch advies te krijgen over hoe het dieet kan worden aangepast. Haverzemelen, met zijn opkomst en ondergang in de wetenschappelijke en populaire pers en op de markt, is een goed voorbeeld van dit fenomeen.

Het gebrek aan consistentie tussen ontwerpen van klinische voedingsonderzoeken die dezelfde wetenschappelijke vraag proberen te beantwoorden (bijvoorbeeld de invloed van voedingsvezels op serumcholesterolwaarden) betekent dat hun resultaten niet gemakkelijk kunnen worden vergeleken. Sommige onderzoeksontwerpen zijn gebrekkig en missen adequate hypothesen en controlegroepen. Bovendien is de naleving van voedingsonderzoeken vaak niet ideaal. Studies waarbij deelnemers hun eigen voedsel kunnen kiezen en bereiden, zelfs als ze zich aan een 'experimenteel' dieet houden, leveren vaak geen betrouwbare resultaten op. Alleen in streng gecontroleerde klinische omgevingen, waarin de deelnemers al het voedsel uit de experimentele keuken krijgen en waarvan bekend is dat ze het consumeren, kan de invloed van slechte therapietrouw worden geminimaliseerd.

Een verdere complicatie is dat de feitelijke samenstelling van studiediëten mogelijk niet is zoals bedoeld vanwege natuurlijke variaties in voedselbronnen en de grillen van databases met voedselsamenstelling. Dergelijke discrepanties kunnen voldoende zijn om de resultaten van het onderzoek te wijzigen en tot valse conclusies te leiden, maar onderzoeksbudgetten houden zelden rekening met de hoge kosten van analyses van de voedselsamenstelling.

De typische kleine omvang van klinische voedingsonderzoeken heeft verstrekkende gevolgen. Omdat deze onderzoeken duur zijn en grote inzet van arbeid en ruimte vergen, is het over het algemeen erg moeilijk voor een enkele onderzoeker die wordt gefinancierd door een traditionele onderzoeksbeurs om meer dan 20 tot 25 deelnemers tegelijk in te schrijven, te voeden en te bestuderen. Dit legt beperkingen op aan de duur, het ontwerp en de statistische kracht; bijgevolg missen veel onderzoeken naar menselijke voeding voldoende kracht om biologisch betekenisvolle verschillen tussen groepen of behandelingen te detecteren. Om externe bronnen van variabiliteit te vermijden die de studiekracht verder zouden verminderen, doen onderzoekers gewoonlijk hun best om een ​​'homogene' onderzoekspopulatie samen te stellen en het aantal factoren dat van invloed zou kunnen zijn op het experimentele ontwerp te minimaliseren; daarom worden studies meestal uitgevoerd bij jonge blanke mannen met een gemiddeld of zelfs laag cholesterolgehalte in het plasma. Er is daarom niet veel bekend over hoe de reactie op voeding wordt beïnvloed door geslacht, leeftijd, ras, comorbide aandoeningen (zoals obesitas), lipoproteïnefenotype en andere factoren die de resultaten meer generaliseerbaar zouden maken voor de algemene bevolking. Bovendien kunnen de mechanismen die ten grondslag liggen aan het zogenaamde 'hypo-responder'-fenomeen, waarbij wordt aangenomen dat individuen ongevoelig zijn voor de effecten van voeding op de plasmalipideniveaus, niet worden opgehelderd tenzij individuen met een breed scala aan reacties in voldoende aantallen worden bestudeerd.

De Arteriosclerosis, Hypertension, and Lipid Metabolism Advisory Committee adviseerde de ontwikkeling van het initiatief tijdens hun vergadering in februari 1991. De National Heart, Lung, and Blood Advisory Council keurde het concept goed tijdens zijn vergadering in september 1991.

ONTWERP VERHAAL:

Het eerste protocol, uitgevoerd in 1993-1994, vergeleek de effecten van drie diëten variërend in totaal vet (37 procent, 30 procent en 26 procent) en verzadigd vet (16 procent, 9 procent en 5 procent) op plasma lipoproteïne en trombogene activiteit bij 103 normale volwassenen. De proefpersonen gebruikten elk acht weken lang de drie diëten. Tien maaltijden per week werden ter plaatse genuttigd en al het andere voedsel werd verpakt om mee naar huis te nemen.

Het tweede protocol, uitgevoerd in 1994-1995, onderzocht de lipoproteïnespiegels en hemostatische parameters bij 86 proefpersonen met lage hoge dichtheid lipoproteïnespiegels en/of hoge triglyceridenspiegels en/of hoge insulinespiegels en die gedurende zeven weken elk van de volgende drie diëten consumeerden: een typisch Amerikaans dieet, een dieet met veel enkelvoudig onverzadigde vetten of een dieet met veel koolhydraten.

Ook op het gebied van de analyse van de voedselsamenstelling heeft DELTA veel werk verzet. Menu's werden chemisch geanalyseerd om hun samenstelling te verifiëren en om ervoor te zorgen dat het gehalte aan voedingsstoffen niet significant verschilde tussen veldcentra en dieetperiodes. Onderzoek naar de analyse van de voedselsamenstelling werd uitgevoerd aan de Virginia Polytechnic en de State University in een consortium met de University of North Carolina.

De studie liep tot en met 31 augustus 1999 onder subsidie ​​U01-HL-49644.