Klinická, laboratorní a epidemiologická charakterizace jedinců a rodin s vysokým rizikem rakoviny
Jedná se o klinickou, epidemiologickou, genetickou a laboratorní studii jednotlivců a rodin s vysokým rizikem rakoviny a vybraných nádorů s cílem prozkoumat genetickou náchylnost a environmentální expozice, které mohou změnit riziko rakoviny. Rodiny s více členy, které mají neobvyklý vzorec nebo počet rakovin nebo nádorů, jsou hodnoceny klinicky. Toto hodnocení je specifické pro typ rakoviny nebo nádoru převládající v rodině, aby se určil stav postižení každého jedince pro genetické epidemiologické studie. Získají se informace o genetických a environmentálních rizikových faktorech specifické pro typ nádoru.
Jednotlivci s rakovinou nebo s vysokým rizikem rakoviny kvůli své osobní, rodinné nebo environmentální historii jsou identifikováni doporučením zdravotnického pracovníka nebo osobním dotazem. Relevantní informace o etiologickém rizikovém faktoru jsou dokumentovány prostřednictvím kontroly patologických vzorků a lékařských, vitálních a genealogických záznamů. Vybraní jedinci a rodinní příslušníci jsou požádáni, aby vyplnili dotazníky a podstoupili klinické hodnocení specifické pro daný nádor. Jsou také požádáni, aby darovali biologické vzorky pro použití při hledání etiologie rakoviny a mechanismů karcinogeneze. Nebude poskytnuta žádná terapie kromě poradenství a vzdělávání pro prevenci rakoviny, snížení rizik a včasné odhalení.
Účastníkům studie, u kterých byla v jejich rodině identifikována specifická mutace predikující onemocnění, bude nabídnuto genetické testování mutací genu (genů) nádorové citlivosti a upozornění na rizika. Toto testování bude nabídnuto pouze tehdy, bude-li možné poskytnout přiměřené individuální odhady rizika rakoviny, a pouze těm účastníkům, kteří se rozhodnou znát svůj individuální genetický stav po odpovídajícím vzdělání a poradenství. Testování bude prováděno výhradně v laboratořích s licencí Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA). Genetické testování a upozornění na rizika jsou zcela volitelné a neovlivňují účast v jiných aspektech protokolu. Pro genetické testování a oznámení rizik souvisejících s těmito specifickými geny bude použit samostatný postup souhlasu a formulář souhlasu.
Jakmile jsou účastníci studie zapsáni, jsou prospektivně sledováni z hlediska vývoje zájmových výstupů, obvykle prostřednictvím pravidelné pošty nebo telefonického kontaktu. Ve vybraných případech se subjekty mohou pravidelně vracet do Klinického centra na následná vyšetření specifická pro studii. Přestože jako součást tohoto protokolu nenabízíme specifickou protirakovinnou terapii, poskytujeme pomoc, abychom zajistili, že účastníci studie, kteří vyžadují léčbu problémů souvisejících s nádorem, které se vyvinou v průběhu studie, budou odesláni k příslušným poskytovatelům zdravotní péče. Zůstáváme k dispozici účastníkům studie a jejich poskytovatelům zdravotní péče pro rady a konzultace související s léčbou familiární predispozice rakoviny/nádoru.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí:
Osoby mohou být náchylné k rozvoji rakoviny z různých důvodů, včetně: dědičné predispozice benigních, premaligních nebo maligních stavů; expozice životního prostředí sdílená rodinnými příslušníky; předchozí nádory, imunitní nedostatečnost nebo preneoplastické stavy.
Vyšetřování jednotlivců a rodin s vysokým rizikem rakoviny často vede k etiologickým vodítkům, které mohou být důležité u sporadických protějšků těchto rakovin v obecné populaci.
Identifikace etiologicky významných genetických faktorů by mohla sloužit jako podklad pro chemopreventivní studie, screeningové programy a léčbu studovaných typů rakoviny.
Cíle:
Zhodnotit a definovat klinické spektrum a přirozenou historii onemocnění u syndromů predisponujících k rakovině.
Vyhodnotit potenciální prekurzorové stavy onemocnění v rizikových rodinách.
Kvantifikovat rizika nádorů u rodinných příslušníků.
Mapovat, klonovat a určovat funkci genů náchylnosti k nádorům.
Identifikovat genetické determinanty, faktory prostředí a interakce mezi geny a prostředím, které u jednotlivců a rodin udělují riziko rakoviny.
Vyhodnotit interakce gen-gen a gen-prostředí při tvorbě nádorů.
Vzdělávat a radit účastníkům studie o jejich riziku nádoru, včetně doporučení prevence a činností včasné detekce, pokud jsou známy.
Vyvinout vzdělávací materiály pro zdravotníky a vysoce rizikové rodinné příslušníky.
Způsobilost:
Osoby jakéhokoli věku budou zvažovány pro zařazení do studie, protože:
Rodinná nebo osobní anamnéza neoplazie neobvyklého typu, vzoru nebo počtu; nebo,
Známý nebo suspektní faktor(y) predisponující k neoplazii, buď genetické a/nebo vrozené faktory, expozice životního prostředí nebo neobvyklé demografické rysy.
Mezi typy familiárních nádorů, které v současnosti aktivně přibýváme, patří nádory: močového měchýře, kostí, mozku, chordomu, plic, syndrom névového bazaliomu (NBCC).
Design:
Toto je prospektivní studie. Jednotlivci a rodiny jsou studováni dlouhodobě pomocí kohortního přístupu.
Uspořádání studie a klinické hodnocení se liší podle konkrétního typu studovaného familiárního novotvaru.
Celkový přístup ke způsobilým účastníkům studie zahrnuje definování stavu postižení, charakterizaci onemocnění, lokalizaci genetických lokusů, identifikaci genů, hodnocení korelací fenotyp/genotyp, odhad rizika onemocnění spojeného se stavem nosiče a identifikaci dalších rizikových faktorů, které modifikují penetrance (genetické, environmentální, hostitelské faktory).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Na základě doporučení budou osoby jakéhokoli věku zvažovány pro zařazení do studie, protože:
Rodinná nebo osobní anamnéza neoplazie neobvyklého typu, vzoru nebo počtu; NEBO,
známé nebo předpokládané faktory predisponující k neoplazii, buď genetické a/nebo vrozené faktory (vrozené vady, metabolický fenotyp, chromozomální anomálie nebo mendelovské rysy spojené s nádory), expozice životního prostředí (léky, povolání, záření, strava, infekční agens atd. .), nebo neobvyklé demografické rysy (velmi nízký věk propuknutí, mnohočetné nádory atd.).
Osobní a rodinná anamnéza musí být ověřena prostřednictvím dotazníků, rozhovorů a přezkoumání patologických sklíček a lékařských záznamů. U rodinných novotvarů jsou vyžadovány dva nebo více žijících postižených případů mezi členy rodiny. Mezi typy familiárních nádorů, které v současné době aktivně narůstáme, patří:
Familiární rakoviny: měchýř, mozek, chordom, plíce, syndrom nevoidního bazaliomu (NBCC)
Familiární benigní novotvary: meningeomy, neurofibromatóza 2 (bilaterální akustická neurofibromatóza)
Typy familiárních nádorů pod aktivním akruálem a studiem jsou převážně řízeny výzkumnými pracovníky a hypotézami. Tento přístup umožňuje vyšetřovatelům GEB zůstat ve střehu k příležitostem, které nabízejí shluky vzácných nádorů v rodinách a jednotlivcích, a lépe reagovat na dynamické priority výzkumu v genetice rakoviny.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Doporučení jedinci a rodiny, u kterých nelze nahlášené diagnózy ověřit.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
Vhodné pro protokoly týkající se familiárního melanomu, lymfoproliferativního karcinomu, rakoviny prsu a vaječníků nebo rakoviny varlat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
primární klinické; dobrovolníci pocházejí ze všech U.S.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definování přirozené historie familiárních rakovin a stavů náchylnosti po více generací, identifikace genů náchylnosti k rakovině a hodnocení interakcí gen-prostředí a gen-gen
Časové okno: Pokračující
|
Nový vývoj rakoviny nebo aktuální zdravotní stav
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sharon A Savage, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Korde LA, Mueller CM, Loud JT, Struewing JP, Nichols K, Greene MH, Mai PL. No evidence of excess breast cancer risk among mutation-negative women from BRCA mutation-positive families. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):169-73. doi: 10.1007/s10549-010-0923-y. Epub 2010 May 11.
- Koehly LM, Peters JA, Kenen R, Hoskins LM, Ersig AL, Kuhn NR, Loud JT, Greene MH. Characteristics of health information gatherers, disseminators, and blockers within families at risk of hereditary cancer: implications for family health communication interventions. Am J Public Health. 2009 Dec;99(12):2203-9. doi: 10.2105/AJPH.2008.154096. Epub 2009 Oct 15.
- Pathak A, Seipel K, Pemov A, Dewan R, Brown C, Ravichandran S, Luke BT, Malasky M, Suman S, Yeager M; NCI DCEG Cancer Genomics Research Laboratory; NCI DCEG Cancer Sequencing Working Group; Gatti RA, Caporaso NE, Mulvihill JJ, Goldin LR, Pabst T, McMaster ML, Stewart DR. Whole exome sequencing reveals a C-terminal germline variant in CEBPA-associated acute myeloid leukemia: 45-year follow up of a large family. Haematologica. 2016 Jul;101(7):846-52. doi: 10.3324/haematol.2015.130799. Epub 2015 Dec 31.
- Pathak A, Pemov A, McMaster ML, Dewan R, Ravichandran S, Pak E, Dutra A, Lee HJ, Vogt A, Zhang X, Yeager M, Anderson S, Kirby M; NCI DCEG Cancer Genomics Research Laboratory; NCI DCEG Cancer Sequencing Working Group; Caporaso N, Greene MH, Goldin LR, Stewart DR. Juvenile myelomonocytic leukemia due to a germline CBL Y371C mutation: 35-year follow-up of a large family. Hum Genet. 2015 Jul;134(7):775-87. doi: 10.1007/s00439-015-1550-9. Epub 2015 May 5.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 780039
- 78-C-0039
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .