Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s použitím rekombinantního lidského interleukinu-10 pro středně těžkou až těžkou psoriázu
Několik studií dokumentovalo zásadní roli interleukinu-10 (IL-10) při prevenci prodloužených a přehnaných imunitních reakcí na antigeny a dráždivé látky. Psoriáza, poměrně časté onemocnění, se vyznačuje zánětem postižené kůže zprostředkovaným T buňkami. V této studii bude hodnocena bezpečnost, tolerance, imunologické účinky a klinická aktivita subkutánního (SC) rekombinantního lidského (rh) IL-10 u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou. Budou 2 skupiny pacientů, randomizované tak, aby dostávaly buď 20 ug/kg rhIL-10 SC 3krát týdně (20 pacientů) nebo SC placebo (10 pacientů). Tato dvojitě zaslepená fáze bude pokračovat celkem 12 týdnů a hlavním hodnocením bude srovnání mezi výchozím a 12týdenním skóre indexu závažnosti psoriázy (PASI). Pacienti přijdou na úvodní screeningovou návštěvu v den 0 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 12, s následnými návštěvami v týdnech 16 a 20.
Všem pacientům bude nabídnut rhIL-10 po 12 týdnech (podle zaslepené části protokolu studie). Pacienti zpočátku užívající aktivní medikaci, kteří si přejí pokračovat v terapii rhIL-10, budou nadále užívat lék. Tato otevřená část studie bude pokračovat dalších 12 týdnů. Pacienti pokračující v aktivním léku budou hodnoceni ve 14., 16., 20. a 24. týdnu.
Aktivita a toxicita kožního onemocnění budou hodnoceny a zaznamenávány v průběhu studie. Kromě toho budou výzkumné studie zahrnovat funkční testy pro hodnocení sekrece cytokinů a imunologické funkce buněk periferní krve a imunohistochemickou charakterizaci zánětlivých buněk v kůži.
Přehled studie
Detailní popis
Několik studií dokumentovalo zásadní roli interleukinu-10 (IL-10) při prevenci prodloužených a přehnaných imunitních reakcí na antigeny a dráždivé látky. Psoriáza, poměrně časté onemocnění, se vyznačuje zánětem postižené kůže zprostředkovaným T buňkami. V této studii bude hodnocena bezpečnost, tolerance, imunologické účinky a klinická aktivita subkutánního (SC) rekombinantního lidského (rh) IL-10 u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou. Budou 2 skupiny pacientů, randomizované tak, aby dostávaly buď 20 (mikro)g/kg rhIL-10 SC 3krát týdně (20 pacientů) nebo SC placebo (10 pacientů). Tato dvojitě zaslepená fáze bude pokračovat celkem 12 týdnů a hlavním hodnocením bude srovnání mezi výchozím a 12týdenním skóre indexu závažnosti psoriázy (PASI). Pacienti přijdou na úvodní screeningovou návštěvu v den 0 a v týdnech 1, 2, 4, 6, 8 a 12, s následnými návštěvami v týdnech 16 a 20.
Všem pacientům bude nabídnut rhIL-10 po 12 týdnech (podle zaslepené části protokolu studie). Pacienti zpočátku užívající aktivní medikaci, kteří si přejí pokračovat v terapii rhIL-10, budou nadále užívat lék. Tato otevřená část studie bude pokračovat až dalších 12 týdnů. Pacienti pokračující v aktivním léku budou hodnoceni ve 14., 16., 20. a 24. týdnu.
Aktivita a toxicita kožního onemocnění budou hodnoceny a zaznamenávány v průběhu studie. Kromě toho budou výzkumné studie zahrnovat funkční testy pro hodnocení sekrece cytokinů a imunologické funkce buněk periferní krve a imunohistochemickou charakterizaci zánětlivých buněk v kůži.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Po poskytnutí úplných informací je schopen poskytnout informovaný souhlas se všemi aspekty studie.
Věk rovný nebo mezi 18 a 65 lety.
Středně těžká až těžká stabilní ložisková psoriáza s trváním nejméně 6 měsíců, jak je definováno následujícími kritérii: 1) Klasické psoriatické kožní léze s postižením nehtů nebo bez něj, 2) Plocha psoriázy a skóre indexu závažnosti větší než 10(i), 3) Celková plocha tělesného povrchu zahrnuta více než 10 %.
Hmotnost méně než 242 liber.
Musí být schopen samostatně si podávat léky (subkutánní injekce) nebo zajistit podávání.
Žádné nestabilní psoriatické onemocnění, včetně erytrodermických, pustulárních a palmárních/plantárních variant.
Žádné použití topických léků na psoriázu (s výjimkou nevýrazných změkčovadel) během 2 týdnů před vstupem do studie.
Žádné užívání systémových léků na psoriázu během 1 měsíce před vstupem do studie.
Žádní pacienti s ECOG nebo Zubrod Performance Status Scale větší než 2.
Žádní pacienti s akutními nebo chronickými infekcemi vyžadujícími antimikrobiální léčbu nebo závažnými virovými (např. hepatitida, herpes zoster nebo HIV) nebo plísňovými infekcemi, protože účinky IL-10 na imunitní systém nejsou zcela objasněny a léčba by mohla pro pacienta představovat další riziko . Pacienti s pozitivní PPD, kteří nepodstoupili antituberkulotikum, mohou být vyloučeni, pokud je podle názoru infekčního poradce léčba IL-10 kontraindikována.
Žádní pacienti nedostávají chorobu modifikující protizánětlivé léky (methotrexát, sulfasalazin, zlato, hydroxychlorochin, cyklosporin, azathioprin, cyklofosfamid, chlorambucil, retinoidy, vitamin D). Takové léky budou vysazeny alespoň 4 týdny před randomizací.
Žádné těhotné ženy, kojící matky nebo pacientky v plodném věku, které neprovádějí antikoncepci, protože rizika pro nenarozený plod a novorozence nejsou známa.
Bez předchozí anamnézy malignity nebo současné malignity kromě uspokojivě léčeného bazaliomu skvamózního karcinomu nebo in situ cervikálního karcinomu.
Žádné matoucí zdravotní onemocnění, které by podle úsudku výzkumníků představovalo pro účastníky studie další riziko (např. jaterní, hematologické [např. hematokrit nižší nebo rovný 28 % nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/ml], neurologické, ledvinové nebo plicní onemocnění).
Žádní pacienti se sérovým kreatininem vyšším než 1,8 nebo clearance kreatininu (CrCl) nižší než 50 ml/min.
Žádní pacienti s abnormálními jaterními funkčními testy (např. sérová glumatická oxalacetická transamináza, sérová glutamát-pyruvikální transamináza nebo hladina alkalické fosfatázy vyšší než 2,5x horní hranice normálu (UNL) a/nebo hladina bilirubinu 1,5x UNL).
Žádné současné zneužívání alkoholu nebo drog.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Uyemura K, Yamamura M, Fivenson DF, Modlin RL, Nickoloff BJ. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response. J Invest Dermatol. 1993 Nov;101(5):701-5. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371679.
- Schlaak JF, Buslau M, Jochum W, Hermann E, Girndt M, Gallati H, Meyer zum Buschenfelde KH, Fleischer B. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th1 subset. J Invest Dermatol. 1994 Feb;102(2):145-9. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371752.
- Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Th1 type cytokines. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):202-9. doi: 10.1172/JCI117308.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 990027
- 99-C-0027
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .