Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie med rekombinant humant interleukin-10 for moderat til alvorlig psoriasis
Flere studier har dokumentert en viktig rolle for interleukin-10 (IL-10) for å forhindre langvarig og overdreven immunrespons mot antigener og irritanter. Psoriasis, en relativt vanlig sykdom, er preget av T-celle-mediert betennelse i berørt hud. I denne studien vil sikkerhet, toleranse, immunologiske effekter og klinisk aktivitet av subkutan (SC) rekombinant human (rh) IL-10 bli evaluert hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis. Det vil være 2 grupper av pasienter, randomisert til å motta enten 20 ug/kg rhIL-10 SC 3 ganger ukentlig (20 pasienter) eller SC placebo (10 pasienter). Denne dobbeltblinde fasen vil fortsette i totalt 12 uker, og den viktigste evalueringen vil være sammenligningen mellom baseline og 12 ukers Psoriasis Area Severity Index (PASI)-score. Pasientene vil komme for et første screeningbesøk på dag 0, og i uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12, med oppfølgingsbesøk i uke 16 og 20.
Alle pasienter vil bli tilbudt rhIL-10 etter 12 uker (etter den blindede delen av studieprotokollen). Pasienter som i utgangspunktet får aktiv medisin og ønsker å fortsette rhIL-10-behandlingen, vil beholdes på stoffet. Denne åpne delen av studien vil fortsette i ytterligere 12 uker. Pasienter som fortsetter med aktivt legemiddel vil bli evaluert i uke 14, 16, 20 og 24.
Hudsykdomsaktivitet og toksisitet vil bli vurdert og registrert gjennom hele studien. I tillegg vil forskningsstudier inkludere funksjonelle analyser for å vurdere cytokinsekresjon og immunologisk funksjon av perifere blodceller og immunhistokjemisk karakterisering av de inflammatoriske cellene i huden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere studier har dokumentert en viktig rolle for interleukin-10 (IL-10) for å forhindre langvarig og overdreven immunrespons mot antigener og irritanter. Psoriasis, en relativt vanlig sykdom, er preget av T-celle-mediert betennelse i berørt hud. I denne studien vil sikkerhet, toleranse, immunologiske effekter og klinisk aktivitet av subkutan (SC) rekombinant human (rh) IL-10 bli evaluert hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis. Det vil være 2 grupper av pasienter, randomisert til å motta enten 20 (mikro)g/kg rhIL-10 SC 3 ganger ukentlig (20 pasienter) eller SC placebo (10 pasienter). Denne dobbeltblinde fasen vil fortsette i totalt 12 uker, og den viktigste evalueringen vil være sammenligningen mellom baseline og 12 ukers Psoriasis Area Severity Index (PASI)-score. Pasientene vil komme for et første screeningbesøk på dag 0, og i uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12, med oppfølgingsbesøk i uke 16 og 20.
Alle pasienter vil bli tilbudt rhIL-10 etter 12 uker (etter den blindede delen av studieprotokollen). Pasienter som i utgangspunktet får aktiv medisin og ønsker å fortsette rhIL-10-behandlingen, vil beholdes på stoffet. Denne åpne delen av studien vil fortsette i opptil ytterligere 12 uker. Pasienter som fortsetter med aktivt legemiddel vil bli evaluert i uke 14, 16, 20 og 24.
Hudsykdomsaktivitet og toksisitet vil bli vurdert og registrert gjennom hele studien. I tillegg vil forskningsstudier inkludere funksjonelle analyser for å vurdere cytokinsekresjon og immunologisk funksjon av perifere blodceller og immunhistokjemisk karakterisering av de inflammatoriske cellene i huden.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kunne gi informert samtykke til alle aspekter av studien etter at full informasjon er gitt.
Alder lik eller mellom 18 og 65 år.
Moderat til alvorlig stabil plakkpsoriasis av minst 6 måneders varighet som definert av følgende kriterier: 1) Klassiske psoriatiske hudlesjoner med eller uten neglepåvirkning, 2) Psoriasisområde og alvorlighetsindeksscore høyere enn 10(i), 3) Totalt kroppsoverflateareal involvert mer enn 10 %.
Vekt mindre enn 242 pund.
Må selv kunne administrere medisiner (subkutan injeksjon) eller sørge for administrering.
Ingen ustabil psoriatisk sykdom, inkludert erytrodermiske, pustulære og palmar/plantar varianter.
Ingen bruk av aktuelle medisiner for psoriasis (bortsett fra milde mykgjørende midler) i løpet av 2 uker før studiestart.
Ingen bruk av systemiske medisiner for psoriasis i løpet av 1 måned før studiestart.
Ingen pasienter med en ECOG- eller Zubrod-ytelsesstatusskala større enn 2.
Ingen pasienter med akutte eller kroniske infeksjoner som krever antimikrobiell behandling eller alvorlige virale (f.eks. hepatitt, herpes zoster eller HIV) eller soppinfeksjoner, da effekten av IL-10 på immunsystemet ikke er fullstendig klarlagt og behandling kan utgjøre ytterligere risiko for pasienten . Pasienter med positiv PPD som ikke har mottatt antituberkuløs behandling kan ekskluderes, dersom IL-10-behandling er kontraindisert etter en infeksjonskonsulents oppfatning.
Ingen pasienter som får sykdomsmodifiserende antiinflammatoriske legemidler (metotreksat, sulfasalazin, gull, hydroksyklorokin, cyklosporin, azatioprin, cyklofosfamid, klorambucil, retinoider, vitamin D). Slike legemidler vil bli seponert minst 4 uker før randomisering.
Ingen gravide kvinner, ammende mødre eller pasienter i fertil alder som ikke praktiserer prevensjon, siden risikoen for det ufødte fosteret og det nyfødte barnet er ukjent.
Ingen tidligere malignitetshistorie eller nåværende malignitet annet enn tilfredsstillende behandlet basal-plateepitelkarsinom eller in situ cervikal karsinom.
Ingen forvirrende medisinsk sykdom som etter etterforskernes vurdering ville utgjøre økt risiko for studiedeltakere (f.eks. lever, hematologisk [f.eks. hematokrit mindre enn eller lik 28 % eller blodplatetall mindre enn 100 000/ml], nevrologisk, nyre eller lungesykdom).
Ingen pasienter med serumkreatinin større enn 1,8 eller kreatininclearance (CrCl) mindre enn 50 ml/min.
Ingen pasienter med unormale leverfunksjonstester (f.eks. serum glumatisk oksaleddiksyretransaminase, serumglutaminsyre pyruvic transaminase eller alkalisk fosfatasenivåer høyere enn 2,5x øvre normalgrense (UNL) og/eller bilirubinnivåer 1,5x UNL).
Ingen nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Uyemura K, Yamamura M, Fivenson DF, Modlin RL, Nickoloff BJ. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response. J Invest Dermatol. 1993 Nov;101(5):701-5. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371679.
- Schlaak JF, Buslau M, Jochum W, Hermann E, Girndt M, Gallati H, Meyer zum Buschenfelde KH, Fleischer B. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th1 subset. J Invest Dermatol. 1994 Feb;102(2):145-9. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371752.
- Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Th1 type cytokines. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):202-9. doi: 10.1172/JCI117308.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 990027
- 99-C-0027
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .