Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit rekombinantem humanem Interleukin-10 bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis
Mehrere Studien haben eine wesentliche Rolle von Interleukin-10 (IL-10) bei der Verhinderung verlängerter und übertriebener Immunantworten auf Antigene und Reizstoffe dokumentiert. Psoriasis, eine relativ häufige Erkrankung, ist durch eine T-Zell-vermittelte Entzündung in der betroffenen Haut gekennzeichnet. In dieser Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit, immunologischen Wirkungen und die klinische Aktivität von subkutanem (SC) rekombinantem humanem (rh) IL-10 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis bewertet. Es wird 2 Gruppen von Patienten geben, die randomisiert entweder 20 ug/kg rhIL-10 SC 3-mal wöchentlich (20 Patienten) oder SC Placebo (10 Patienten) erhalten. Diese doppelblinde Phase wird insgesamt 12 Wochen andauern, und die Hauptauswertung wird der Vergleich zwischen den Ergebnissen des Psoriasis Area Severity Index (PASI) zu Beginn und nach 12 Wochen sein. Die Patienten kommen zu einem ersten Screening-Besuch am Tag 0 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 12, mit Folgebesuchen in den Wochen 16 und 20.
Allen Patienten wird rhIL-10 nach 12 Wochen angeboten (nach dem verblindeten Teil des Studienprotokolls). Patienten, die anfänglich ein aktives Medikament erhalten und die rhIL-10-Therapie fortsetzen möchten, werden auf dem Medikament gehalten. Dieser Open-Label-Teil der Studie wird weitere 12 Wochen fortgesetzt. Patienten, die mit dem aktiven Medikament fortfahren, werden in den Wochen 14, 16, 20 und 24 untersucht.
Die Aktivität und Toxizität von Hautkrankheiten werden während der gesamten Studie bewertet und aufgezeichnet. Darüber hinaus werden die Forschungsstudien funktionelle Assays umfassen, um die Zytokinsekretion und die immunologische Funktion peripherer Blutzellen sowie die immunhistochemische Charakterisierung der Entzündungszellen in der Haut zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mehrere Studien haben eine wesentliche Rolle von Interleukin-10 (IL-10) bei der Verhinderung verlängerter und übertriebener Immunantworten auf Antigene und Reizstoffe dokumentiert. Psoriasis, eine relativ häufige Erkrankung, ist durch eine T-Zell-vermittelte Entzündung in der betroffenen Haut gekennzeichnet. In dieser Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit, immunologischen Wirkungen und die klinische Aktivität von subkutanem (SC) rekombinantem humanem (rh) IL-10 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis bewertet. Es wird 2 Gruppen von Patienten geben, die randomisiert entweder 20 (Mikro)g/kg rhIL-10 SC 3-mal wöchentlich (20 Patienten) oder SC Placebo (10 Patienten) erhalten. Diese doppelblinde Phase wird insgesamt 12 Wochen andauern, und die Hauptauswertung wird der Vergleich zwischen den Ergebnissen des Psoriasis Area Severity Index (PASI) zu Beginn und nach 12 Wochen sein. Die Patienten kommen zu einem ersten Screening-Besuch am Tag 0 und in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8 und 12, mit Folgebesuchen in den Wochen 16 und 20.
Allen Patienten wird rhIL-10 nach 12 Wochen angeboten (nach dem verblindeten Teil des Studienprotokolls). Patienten, die anfänglich ein aktives Medikament erhalten und die rhIL-10-Therapie fortsetzen möchten, werden auf dem Medikament gehalten. Dieser Open-Label-Teil der Studie wird bis zu weiteren 12 Wochen fortgesetzt. Patienten, die mit dem aktiven Medikament fortfahren, werden in den Wochen 14, 16, 20 und 24 untersucht.
Die Aktivität und Toxizität von Hautkrankheiten werden während der gesamten Studie bewertet und aufgezeichnet. Darüber hinaus werden die Forschungsstudien funktionelle Assays umfassen, um die Zytokinsekretion und die immunologische Funktion peripherer Blutzellen sowie die immunhistochemische Charakterisierung der Entzündungszellen in der Haut zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
In der Lage, eine informierte Zustimmung zu allen Aspekten der Studie zu geben, nachdem vollständige Informationen bereitgestellt wurden.
Alter gleich oder zwischen 18 und 65 Jahren.
Mittelschwere bis schwere stabile Plaque-Psoriasis mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten, definiert durch die folgenden Kriterien: 1) Klassische psoriatische Hautläsionen mit oder ohne Nagelbeteiligung, 2) Psoriasis Area and Severity Index-Score größer als 10(i), 3) Beteiligte Gesamtkörperoberfläche von mehr als 10 %.
Gewicht weniger als 242 Pfund.
Muss in der Lage sein, Medikamente selbst zu verabreichen (subkutane Injektion) oder die Verabreichung zu veranlassen.
Keine instabile Psoriasis-Erkrankung, einschließlich erythrodermischer, pustulöser und palmarer/plantarer Varianten.
Keine Anwendung von topischen Medikamenten gegen Psoriasis (außer milden Weichmachern) während 2 Wochen vor Studienbeginn.
Keine Anwendung von systemischen Medikamenten gegen Psoriasis während 1 Monat vor Studieneintritt.
Keine Patienten mit einer ECOG- oder Zubrod-Leistungsstatusskala von mehr als 2.
Keine Patienten mit akuten oder chronischen Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie erfordern, oder schweren viralen (z. B. Hepatitis, Herpes zoster oder HIV) oder Pilzinfektionen, da die Auswirkungen von IL-10 auf das Immunsystem nicht vollständig geklärt sind und die Behandlung ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen könnte . Patienten mit positivem PPD, die keine antituberkulöse Therapie erhalten haben, können ausgeschlossen werden, wenn nach Meinung eines Infektionsberaters eine IL-10-Behandlung kontraindiziert ist.
Keine Patienten, die krankheitsmodifizierende entzündungshemmende Medikamente erhalten (Methotrexat, Sulfasalazin, Gold, Hydroxychloroquin, Cyclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Chlorambucil, Retinoide, Vitamin D). Solche Medikamente werden mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt.
Keine schwangeren Frauen, stillenden Mütter oder Patienten im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung praktizieren, da die Risiken für den ungeborenen Fötus und das neugeborene Kind unbekannt sind.
Keine Malignität in der Vorgeschichte oder aktuelle Malignität außer zufriedenstellend behandeltem Basalplattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
Keine verwirrende medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung der Prüfärzte ein zusätzliches Risiko für die Studienteilnehmer darstellen würde (z Lungenerkrankung).
Keine Patienten mit einem Serum-Kreatinin von mehr als 1,8 oder einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als 50 ml/min.
Keine Patienten mit anormalen Leberfunktionstests (z. B. Serum-Glumat-Oxalacetat-Transaminase, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase oder alkalische Phosphatase-Spiegel über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (UNL) und/oder Bilirubinspiegel über dem 1,5-fachen UNL).
Kein aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Uyemura K, Yamamura M, Fivenson DF, Modlin RL, Nickoloff BJ. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response. J Invest Dermatol. 1993 Nov;101(5):701-5. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371679.
- Schlaak JF, Buslau M, Jochum W, Hermann E, Girndt M, Gallati H, Meyer zum Buschenfelde KH, Fleischer B. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th1 subset. J Invest Dermatol. 1994 Feb;102(2):145-9. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371752.
- Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Th1 type cytokines. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):202-9. doi: 10.1172/JCI117308.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 990027
- 99-C-0027
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