Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu koe, jossa käytettiin rekombinanttia ihmisen interleukiini-10:tä keskivaikeaan tai vaikeaan psoriaasiin
Useat tutkimukset ovat dokumentoineet interleukiini-10:n (IL-10) keskeisen roolin pitkittyneiden ja liioiteltujen immuunivasteiden estämisessä antigeeneille ja ärsyttäville aineille. Psoriaasi, suhteellisen yleinen sairaus, on tunnusomaista T-soluvälitteinen tulehdus sairastuneessa ihossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihonalaisen (SC) rekombinantin ihmisen (rh) IL-10:n turvallisuutta, sietokykyä, immunologisia vaikutuksia ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi. Potilasryhmiä on 2, jotka satunnaistetaan saamaan joko 20 ug/kg rhIL-10:tä SC 3 kertaa viikossa (20 potilasta) tai SC-plaseboa (10 potilasta). Tämä kaksoissokkovaihe jatkuu yhteensä 12 viikkoa, ja pääasiallinen arviointi on lähtötilanteen ja 12 viikon Psoriasis Area Severity Index (PASI) -pisteiden vertailu. Potilaat tulevat ensimmäiselle seulontakäynnille päivinä 0 ja viikoilla 1, 2, 4, 6, 8 ja 12, ja seurantakäynnit viikoilla 16 ja 20.
Kaikille potilaille tarjotaan rhIL-10:tä viikon 12 kohdalla (tutkimusprotokollan sokkoutetun osan mukaisesti). Aluksi aktiivista lääkitystä saavat potilaat, jotka haluavat jatkaa rhIL-10-hoitoa, pidetään lääkkeellä. Tämä tutkimuksen avoin osa jatkuu vielä 12 viikkoa. Potilaat, jotka jatkavat aktiivisen lääkkeen käyttöä, arvioidaan viikoilla 14, 16, 20 ja 24.
Ihotautiaktiivisuus ja toksisuus arvioidaan ja kirjataan koko tutkimuksen ajan. Lisäksi tutkimukset sisältävät toiminnallisia määrityksiä, joilla arvioidaan perifeeristen verisolujen sytokiinieritystä ja immunologista toimintaa sekä ihon tulehdussolujen immunohistokemiallista karakterisointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat tutkimukset ovat dokumentoineet interleukiini-10:n (IL-10) keskeisen roolin pitkittyneiden ja liioiteltujen immuunivasteiden estämisessä antigeeneille ja ärsyttäville aineille. Psoriaasi, suhteellisen yleinen sairaus, on tunnusomaista T-soluvälitteinen tulehdus sairastuneessa ihossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihonalaisen (SC) rekombinantin ihmisen (rh) IL-10:n turvallisuutta, sietokykyä, immunologisia vaikutuksia ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi. Potilasryhmiä on 2, jotka satunnaistetaan saamaan joko 20 (mikro) g/kg rhIL-10:tä SC 3 kertaa viikossa (20 potilasta) tai SC-plaseboa (10 potilasta). Tämä kaksoissokkovaihe jatkuu yhteensä 12 viikkoa, ja pääasiallinen arviointi on lähtötilanteen ja 12 viikon Psoriasis Area Severity Index (PASI) -pisteiden vertailu. Potilaat tulevat ensimmäiselle seulontakäynnille päivinä 0 ja viikoilla 1, 2, 4, 6, 8 ja 12, ja seurantakäynnit viikoilla 16 ja 20.
Kaikille potilaille tarjotaan rhIL-10:tä viikon 12 kohdalla (tutkimusprotokollan sokkoutetun osan mukaisesti). Aluksi aktiivista lääkitystä saavat potilaat, jotka haluavat jatkaa rhIL-10-hoitoa, pidetään lääkkeellä. Tämä tutkimuksen avoin osa jatkuu vielä 12 viikon ajan. Potilaat, jotka jatkavat aktiivisen lääkkeen käyttöä, arvioidaan viikoilla 14, 16, 20 ja 24.
Ihotautiaktiivisuus ja toksisuus arvioidaan ja kirjataan koko tutkimuksen ajan. Lisäksi tutkimukset sisältävät toiminnallisia määrityksiä, joilla arvioidaan perifeeristen verisolujen sytokiinieritystä ja immunologista toimintaa sekä ihon tulehdussolujen immunohistokemiallista karakterisointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen kaikkiin tutkimuksen näkökohtiin, kun kaikki tiedot on annettu.
Ikä 18-65 vuotta tai välillä.
Keskivaikea tai vaikea stabiili plakkipsoriaasi, jonka kesto on vähintään 6 kuukautta seuraavilla kriteereillä määriteltynä: 1) Klassiset psoriaattiset iholeesiot, joihin liittyy kynsiä tai ei, 2) Psoriaasialueen ja vakavuusindeksin pisteet yli 10(i), 3) Koko kehon pinta-ala mukana yli 10 %.
Paino alle 242 kiloa.
On kyettävä antamaan itse lääkkeet (ihonalainen injektio) tai sopia anto.
Ei epästabiilia psoriaattista sairautta, mukaan lukien erytroderminen, märkärakkulat ja kämmen/plantaariset variantit.
Paikallisia psoriaasin lääkkeitä ei käytetä (paitsi mietoja pehmentäviä aineita) 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
Ei systeemisten lääkkeiden käyttöä psoriaasin hoitoon kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Ei potilaita, joiden ECOG tai Zubrod Performance Status Scale on suurempi kuin 2.
Ei potilaita, joilla on akuutteja tai kroonisia infektioita, jotka vaativat mikrobihoitoa tai vakavia virus- (esim. hepatiitti, herpes zoster tai HIV) tai sieni-infektioita, koska IL-10:n vaikutuksia immuunijärjestelmään ei ole täysin selvitetty ja hoito saattaa aiheuttaa lisäriskiä potilaalle . Potilaat, joilla on positiivinen PPD ja jotka eivät ole saaneet antituberkuloosihoitoa, voidaan sulkea pois, jos infektiokonsultin mielestä IL-10-hoito on vasta-aiheista.
Ei potilaita, jotka eivät saa sairautta modifioivia tulehduskipulääkkeitä (metotreksaatti, sulfasalatsiini, kulta, hydroksiklorokiini, syklosporiini, atsatiopriini, syklofosfamidi, klorambusiili, retinoidit, D-vitamiini). Tällaisten lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
Ei raskaana olevia naisia, imettäviä äitejä tai hedelmällisessä iässä olevia potilaita, jotka eivät käytä ehkäisyä, koska riskejä sikiölle ja vastasyntyneelle ei tunneta.
Ei aiempia pahanlaatuisia tai nykyisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tyydyttävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
Ei häiritseviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijoiden arvion mukaan aiheuttaisivat lisäriskin tutkimukseen osallistuville (esim. maksa-, hematologinen [esim. hematokriitti alle tai yhtä suuri kuin 28 % tai verihiutaleiden määrä alle 100 000/ml], neurologinen, munuais- tai keuhkosairaus).
Ei potilaita, joiden seerumin kreatiniini on yli 1,8 tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 50 ml/min.
Ei potilaita, joilla on poikkeavia maksan toimintakokeita (esim. seerumin glumaattinen oksalaattitransaminaasi, seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi tai alkalinen fosfataasi yli 2,5x normaalin yläraja (UNL) ja/tai bilirubiinitaso 1,5x UNL).
Ei tällä hetkellä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Uyemura K, Yamamura M, Fivenson DF, Modlin RL, Nickoloff BJ. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response. J Invest Dermatol. 1993 Nov;101(5):701-5. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371679.
- Schlaak JF, Buslau M, Jochum W, Hermann E, Girndt M, Gallati H, Meyer zum Buschenfelde KH, Fleischer B. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th1 subset. J Invest Dermatol. 1994 Feb;102(2):145-9. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371752.
- Nestle FO, Turka LA, Nickoloff BJ. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Th1 type cytokines. J Clin Invest. 1994 Jul;94(1):202-9. doi: 10.1172/JCI117308.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 990027
- 99-C-0027
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .