Chemoterapie a amifostin v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

CÍLE: I. Vyhodnotit schopnost amifostinu usnadnit zvýšení dávky gemcitabinu a cisplatiny. II. Porovnejte dávku limitující toxicitu gemcitabinu a cisplatiny podávaných s amifostinem a bez něj u těchto pacientů. III. Stanovte maximální tolerovanou dávku gemcitabinu a cisplatiny podávané s amifostinem u těchto pacientů. IV. Zjistěte, zda dochází k synergii podáváním gemcitabinu a cisplatiny ve stejný den.

PŘEHLED: Toto je dvoustupňová studie. První fází je randomizovaná studie a druhou fází je studie s eskalací dávky. V první fázi studie dostávají pacienti buď intravenózně gemcitabin/amifostin/cisplace (GAP) nebo gemcitabin/cisplatinu (GP) v prvním cyklu. Ve druhém cyklu je pacientům podáváno druhé rameno. Ve druhé fázi studie (eskalace dávky) se počáteční dávka GP nebo GAP podává 1. a 8. den každých 28 dní. Eskalace dávky se provádí v kohortách po 3 pacientech na dávkovou hladinu. Pokud u 1 ze 3 pacientů dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), přibudou další 3 pacienti na stejné úrovni dávky. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejnižší dávka, při které 2 ze 6 nebo 2 ze 3 pacientů zažije DLT. Pacienti se stupněm toxicity 3 nebo 4 nebo progresí nádoru jsou ze studie vyřazeni. Pacienti budou znovu posuzováni každých 12 týdnů.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: V první fázi této studie se během 12–24 měsíců nashromáždí celkem 32 pacientů a ve druhé fázi 9–12 pacientů.