Химиотерапия и амифостин в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

ЦЕЛИ: I. Оценить способность амифостина способствовать увеличению дозы гемцитабина и цисплатина. II. Сравните ограничивающую дозу токсичность гемцитабина и цисплатина, вводимых с амифостином и без него у этих пациентов. III. Определите максимально переносимую дозу гемцитабина и цисплатина, вводимых с амифостином у этих пациентов. IV. Определите, возникает ли синергизм при введении гемцитабина и цисплатина в один и тот же день.

ПЛАН: Это двухэтапное исследование. Первый этап представляет собой рандомизированное исследование, а второй этап — исследование с повышением дозы. На первом этапе исследования пациенты получают внутривенно гемцитабин/амифостин/цисплатион (GAP) или гемцитабин/цисплатин (GP) в первом цикле. Пациентам вводят другую руку во втором цикле. На втором этапе исследования (повышение дозы) начальную дозу ГП или ГАП вводят в 1-й и 8-й дни каждые 28 дней. Повышение дозы проводят в когортах по 3 пациента на уровень дозы. Если у 1 из 3 пациентов возникает токсичность, ограничивающая дозу (DLT), то еще 3 пациента получают тот же уровень дозы. Максимально переносимая доза (МПД) определяется как наименьшая доза, при которой у 2 из 6 или 2 из 3 пациентов развивается ТЛТ. Пациенты с токсичностью 3 или 4 степени или прогрессированием опухоли исключаются из исследования. Пациенты будут повторно оцениваться каждые 12 недель.

ПРОГНОЗ: В течение 12–24 месяцев на первом этапе этого исследования будет набрано 32 пациента, а на втором этапе — 9–12 пациентов.