Chemotherapie en amifostine bij de behandeling van patiënten met terugkerende of refractaire solide tumoren

DOELSTELLINGEN: I. Evalueer het vermogen van amifostine om verhoogde dosisescalatie van gemcitabine en cisplatine mogelijk te maken. II. Vergelijk de dosisbeperkende toxiciteit van gemcitabine en cisplatine toegediend met en zonder amifostine bij deze patiënten. III. Bepaal de maximaal getolereerde dosis gemcitabine en cisplatine toegediend met amifostine bij deze patiënten. IV. Bepaal of er synergie ontstaat door gemcitabine en cisplatine op dezelfde dag toe te dienen.

OVERZICHT: Dit is een studie in twee fasen. De eerste fase is een gerandomiseerde studie en de tweede fase is een dosisescalatiestudie. In de eerste fase van het onderzoek krijgen patiënten ofwel intraveneus gemcitabine/amifostine/cisplation (GAP) ofwel gemcitabine/cisplatine (GP) in de eerste cyclus. Patiënten krijgen de andere arm toegediend in de tweede cyclus. In de tweede fase van het onderzoek (dosisescalatie) wordt de startdosis GP of GAP elke 28 dagen op dag 1 en 8 gegeven. Dosisescalatie wordt uitgevoerd in cohorten van 3 patiënten per dosisniveau. Als 1 op de 3 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, krijgen nog 3 patiënten hetzelfde dosisniveau. De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de laagste dosis waarbij 2 van de 6 of 2 van de 3 patiënten DLT ervaren. Patiënten die graad 3 of 4 toxiciteit of tumorprogressie ervaren, worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten worden elke 12 weken opnieuw beoordeeld.

VERWACHTE AANBOUW: In de eerste fase van dit onderzoek zullen in totaal 32 patiënten gedurende 12-24 maanden worden opgebouwd en in de tweede fase zullen er 9-12 patiënten worden opgebouwd.