Chemotherapie und Amifostin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

ZIELE: I. Bewertung der Fähigkeit von Amifostin, eine erhöhte Dosissteigerung von Gemcitabin und Cisplatin zu ermöglichen. II. Vergleichen Sie die dosislimitierenden Toxizitäten von Gemcitabin und Cisplatin, die diesen Patienten mit und ohne Amifostin verabreicht wurden. III. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Gemcitabin und Cisplatin, die diesen Patienten zusammen mit Amifostin verabreicht wird. IV. Stellen Sie fest, ob durch die Verabreichung von Gemcitabin und Cisplatin am selben Tag Synergien entstehen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine zweistufige Studie. Die erste Stufe ist eine randomisierte Studie und die zweite Stufe ist eine Dosiseskalationsstudie. In der ersten Phase der Studie erhalten die Patienten im ersten Zyklus entweder intravenöses Gemcitabin/Amifostin/Cisplatin (GAP) oder Gemcitabin/Cisplatin (GP). Den Patienten wird im zweiten Zyklus der andere Arm verabreicht. In der zweiten Phase der Studie (Dosissteigerung) wird die Anfangsdosis GP oder GAP an den Tagen 1 und 8 alle 28 Tage verabreicht. Die Dosissteigerung erfolgt in Kohorten von 3 Patienten pro Dosisstufe. Wenn bei einem von drei Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden drei weitere Patienten mit derselben Dosis aufgenommen. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die niedrigste Dosis, bei der bei 2 von 6 oder 2 von 3 Patienten eine DLT auftritt. Patienten mit Toxizität 3. oder 4. Grades oder Tumorprogression werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten werden alle 12 Wochen erneut untersucht.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: In der ersten Phase dieser Studie werden über einen Zeitraum von 12 bis 24 Monaten insgesamt 32 Patienten rekrutiert, und in der zweiten Phase werden 9 bis 12 Patienten rekrutiert.