Chimiothérapie et amifostine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

OBJECTIFS : I. Évaluer la capacité de l'amifostine à faciliter l'augmentation de la dose de gemcitabine et de cisplatine. II. Comparer les toxicités limitant la dose de la gemcitabine et du cisplatine administrées avec et sans amifostine chez ces patients. III. Déterminer la dose maximale tolérée de gemcitabine et de cisplatine administrée avec l'amifostine chez ces patients. IV. Déterminez si une synergie est produite en administrant la gemcitabine et le cisplatine le même jour.

APERÇU : Il s'agit d'une étude en deux étapes. La première étape est une étude randomisée et la deuxième étape est une étude d'escalade de dose. Dans la première étape de l'étude, les patients reçoivent soit de la gemcitabine/amifostine/cisplation (GAP) soit de la gemcitabine/cisplatine (GP) dans le premier cycle. Les patients reçoivent l'autre bras du deuxième cycle. Dans la deuxième étape de l'étude (augmentation de la dose), la dose initiale de GP ou de GAP est administrée les jours 1 et 8 tous les 28 jours. L'escalade de dose est effectuée dans des cohortes de 3 patients par niveau de dose. Si 1 patient sur 3 subit une toxicité limitant la dose (DLT), alors 3 patients supplémentaires sont comptabilisés au même niveau de dose. La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme la dose la plus faible à laquelle 2 patients sur 6 ou 2 patients sur 3 subissent une DLT. Les patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 ou une progression tumorale sont retirés de l'étude. Les patients seront réévalués toutes les 12 semaines.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 32 patients seront accumulés sur 12 à 24 mois dans la première étape de cette étude, et 9 à 12 patients seront accumulés pour la deuxième étape.