Chemioterapia e amifostina nel trattamento di pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari

OBIETTIVI: I. Valutare la capacità dell'amifostina di facilitare l'aumento della dose aumentata di gemcitabina e cisplatino. II. Confrontare le tossicità dose-limitanti di gemcitabina e cisplatino somministrati con e senza amifostina in questi pazienti. III. Determinare la dose massima tollerata di gemcitabina e cisplatino somministrati con amifostina in questi pazienti. IV. Determinare se la sinergia è prodotta somministrando gemcitabina e cisplatino nello stesso giorno.

SCHEMA: Questo è uno studio in due fasi. La prima fase è uno studio randomizzato e la seconda fase è uno studio di aumento della dose. Nella prima fase dello studio, i pazienti ricevono gemcitabina/amifostina/cisplation (GAP) o gemcitabina/cisplatino (GP) per via endovenosa nel primo ciclo. Ai pazienti viene somministrato l'altro braccio nel secondo ciclo. Nella seconda fase dello studio (aumento della dose), la dose iniziale di GP o GAP viene somministrata nei giorni 1 e 8 ogni 28 giorni. L'escalation della dose viene effettuata in coorti di 3 pazienti per livello di dose. Se 1 paziente su 3 manifesta tossicità limitante la dose (DLT), allora altri 3 pazienti vengono accumulati allo stesso livello di dose. La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose più bassa alla quale 2 pazienti su 6 o 2 su 3 manifestano DLT. I pazienti che manifestano tossicità di grado 3 o 4 o progressione del tumore vengono rimossi dallo studio. I pazienti saranno rivalutati ogni 12 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 32 pazienti verrà maturato nell'arco di 12-24 mesi nella prima fase di questo studio e 9-12 pazienti verranno maturati per la seconda fase..