Quimioterapia y amifostina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios

OBJETIVOS: I. Evaluar la capacidad de la amifostina para facilitar el aumento de la dosis de gemcitabina y cisplatino. II. Compare las toxicidades limitantes de la dosis de gemcitabina y cisplatino administrados con y sin amifostina en estos pacientes. tercero Determinar la dosis máxima tolerada de gemcitabina y cisplatino administrados con amifostina en estos pacientes. IV. Determinar si se produce sinergia al administrar gemcitabina y cisplatino el mismo día.

ESQUEMA: Este es un estudio en dos etapas. La primera etapa es un estudio aleatorizado y la segunda etapa es un estudio de escalada de dosis. En la primera etapa del estudio, los pacientes reciben gemcitabina/amifostina/cisplación (GAP) o gemcitabina/cisplatino (GP) por vía intravenosa en el primer ciclo. A los pacientes se les administra el otro brazo en el segundo ciclo. En la segunda etapa del estudio (escalado de dosis), la dosis inicial de GP o GAP se administra los días 1 y 8 cada 28 días. El aumento de la dosis se lleva a cabo en cohortes de 3 pacientes por nivel de dosis. Si 1 de 3 pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis (DLT), se acumulan 3 pacientes más con el mismo nivel de dosis. La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis más baja a la que 2 de 6 o 2 de 3 pacientes experimentan DLT. Los pacientes que experimentan toxicidad de grado 3 o 4 o progresión del tumor se eliminan del estudio. Los pacientes serán reevaluados cada 12 semanas.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 32 pacientes durante 12 a 24 meses en la primera etapa de este estudio, y se acumularán de 9 a 12 pacientes para la segunda etapa.