Studie fáze I retrovirově zprostředkovaného přenosu genu lidské glukocerebrosidázy do kmenových buněk periferní krve pro autologní transplantaci u pacientů s Gaucherovou chorobou typu I
CÍLE: I. Přenést gen lidské glukocerebrozidázy (GC) do kmenových buněk periferní krve (PBSC) získaných od pacientů s Gaucherovou chorobou typu I pomocí retrovirového vektoru.
II. Transplantujte autologně transdukovaný PBSC u těchto pacientů. III. Změřte nosičství a expresi přeneseného genu a jeho trvání v leukocytech periferní krve.
IV. Posuďte klinické účinky transplantace geneticky korigovaných PBSC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PŘEHLED PROTOKOLU: Pacienti podstupují autologní transplantaci za použití periferních krevních kmenových buněk (PBSC) stimulovaných filgrastimem (G-CSF) a transdukovaných retrovirovým vektorem obsahujícím gen lidské glukocerebrosidázy (R-GC). Pacienti mohou dostat až 4 transplantáty, pokud je 1 měsíc po transplantaci zjištěna deficitní hladina glukocerebrozidázy v periferních leukocytech.
PBSC stimulované G-CSF jsou obohaceny o CD34-pozitivní kmenové buňky a transdukovány R-GC vektorem. K transplantaci jsou vybrány kmenové buňky s normální genovou aktivitou.
Pacienti jsou sledováni každý měsíc po dobu 6 měsíců, každých 6 měsíců po dobu 18 měsíců a poté každoročně.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:
--Charakteristika onemocnění-- Enzymově ověřená Gaucherova choroba I. typu Aktivita glukocerebrozidázy (GC) identifikována méně než 30 % normální GC mutace Významné známky a příznaky onemocnění před zahájením terapie Alespoň 1 z následujících po 12 měsících terapie: Játra při alespoň 2krát normální velikost Slezina alespoň 5krát normální velikost Počet krevních destiček větší než 150 000/mm3 Klinické onemocnění kostí s bolestí, zlomeninami nebo infarkty Více míst postižení dřeně Angiotenzin konvertující enzym alespoň 1,5krát normální Žádná protilátka GC Alespoň 3 z následující odpovědi na terapii: Zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl Zvýšení počtu krevních destiček o 50 % Snížení velikosti sleziny nebo jater alespoň o 25 % Zlepšení MRI nebo rentgenového snímku kostí Snížení kyselé fosfatázy inhibovatelné nontartarátem o 50 % Angiotenzin-konvertující enzym pokles o 50 % NEBO Dříve neléčená a okamžitá enzymoterapie by nezachránila život Splňuje alespoň 2 z následujících kritérií: Slezina alespoň 5krát normální velikost nebo játra alespoň 2krát normální velikost podle fyzikálního vyšetření a MRI Hemoglobin méně než 11 g /dl Počet krevních destiček méně než 90 000/mm3 Inhibice bolesti kostí s degenerativními změnami na rentgenu Vícenásobná místa infiltrace kostní dřeně a známky kostních změn Plicní kompromitace s kluby a PaO2 méně než 70 mm Hg Biopsie prokázaná cirhóza a zvýšené enzymy jaterního parenchymu Krvácení jícnové varixy --Předchozí/souběžná terapie-- Nejméně 3 měsíce od jakékoli předchozí hodnocené terapie Souběžná enzymatická substituční terapie může být ve studii snižována --Charakteristiky pacienta-- HIV negativní Žádné maligní onemocnění Žádná známá citlivost na vejce nebo myší produkty Netěhotná nebo kojení Pacientky v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John Barranger, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Gaucherova nemoc
Další identifikační čísla studie
- 199/11727
- UPITTS-GAUCHER
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .