Faza I badania transferu genu glukocerebrozydazy za pośrednictwem retrowirusów do komórek macierzystych krwi obwodowej w celu autologicznego przeszczepu u pacjentów z chorobą Gauchera typu I

KRYTERIA WPISU DO PROTOKOŁU:

--Charakterystyka choroby-- Choroba Gauchera typu I potwierdzona enzymatycznie Aktywność glukocerebrozydazy (GC) mniejsza niż 30% normalnej zidentyfikowanej mutacji GC Istotne oznaki i objawy choroby przed rozpoczęciem terapii Co najmniej 1 z następujących po 12 miesiącach leczenia: Wątroba w co najmniej 2 razy normalnej wielkości Śledziona co najmniej 5 razy normalnej wielkości Liczba płytek krwi większa niż 150 000/mm3 Kliniczna choroba kości z bólem, złamaniami lub zawałami Wiele miejsc zajęcia szpiku kostnego Enzym konwertujący angiotensynę co najmniej 1,5 razy normalna Brak przeciwciał GC Co najmniej 3 z następujące reakcje na leczenie: Wzrost hemoglobiny o 2 g/dl Wzrost liczby płytek krwi o 50% Zmniejszenie wielkości śledziony lub wątroby o co najmniej 25% Poprawa w obrazie MRI lub prześwietleniu kości Zmniejszenie aktywności kwaśnej fosfatazy hamowanej przez niewinian o 50% Enzym konwertujący angiotensynę zmniejszenie o 50% LUB wcześniej nieleczona i natychmiastowa terapia enzymatyczna nie uratowałaby życia Spełnia co najmniej 2 z następujących kryteriów: Śledziona co najmniej 5-krotnie większa od normalnej lub wątroba co najmniej 2-krotnie większa od normalnej w badaniu fizykalnym i MRI Hemoglobina mniejsza niż 11 g /dL Liczba płytek krwi poniżej 90 000/mm3 Uniemożliwiający ból kości ze zmianami zwyrodnieniowymi widocznymi na zdjęciu rentgenowskim Wiele miejsc naciekania szpiku kostnego i oznaki zmian kostnych Upośledzenie płuc z pałeczkami i PaO2 poniżej 70 mm Hg Marskość wątroby potwierdzona biopsją i podwyższona aktywność enzymów miąższowych wątroby Krwawienie żylaki przełyku --Przednia/Terapia równoczesna-- Co najmniej 3 miesiące od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii eksperymentalnej Równoczesna enzymatyczna terapia zastępcza może być zmniejszana w trakcie badania --Charakterystyka pacjenta-- HIV-negatywny Brak choroby nowotworowej Brak znanej wrażliwości na jaja lub produkty pochodzenia mysiego Brak ciąży lub pielęgniarstwo Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję