Fase I-undersøgelse af retroviralt medieret overførsel af det humane glucocerebrosidase-gen til perifere blodstamceller til autolog transplantation hos patienter med type I Gauchers sygdom
MÅL: I. Overfør genet for human glucocerebrosidase (GC) til perifere blodstamceller (PBSC) opnået fra patienter med type I Gauchers sygdom ved hjælp af en retroviral vektor.
II. Transplanter den autologe transducerede PBSC i disse patienter. III. Mål transporten og ekspressionen af det overførte gen og dets varighed i perifere blodleukocytter.
IV. Vurder de kliniske virkninger af transplantation af genetisk korrigeret PBSC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PROTOKOL OVERSIGT: Patienter gennemgår autolog transplantation ved hjælp af perifere blodstamceller (PBSC) stimuleret med filgrastim (G-CSF) og transduceret med en retroviral vektor indeholdende det humane glucocerebrosidase-gen (R-GC). Patienter kan modtage op til 4 transplantationer, hvis der findes et mangelfuldt glucocerebrosidaseniveau i perifere leukocytter 1 måned efter transplantationen.
De G-CSF-stimulerede PBSC beriges for CD34-positive stamceller og transduceres med R-GC-vektoren. Stamceller med normal genaktivitet udvælges til transplantation.
Patienterne følges hver måned i 6 måneder, hver 6. måned i 18 måneder og derefter årligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
PROTOKOLINDTAGSKRITERIER:
--Sygdomskarakteristika-- Enzymbevist type I Gaucher sygdom Glucocerebrosidase (GC) aktivitet mindre end 30 % af normal GC mutation identificeret Signifikante tegn og symptomer på sygdom før behandlingsstart Mindst 1 af følgende efter 12 måneders behandling: Lever kl. mindst 2 gange normal størrelse Milt mindst 5 gange normal størrelse Trombocyttal større end 150.000/mm3 Klinisk knoglesygdom med smerter, frakturer eller infarkter Flere steder med marv involvering Angiotensin-konverterende enzym mindst 1,5 gange normalt Intet GC antistof Mindst 3 af følgende reaktioner på terapien: Hæmoglobinstigning på 2 g/dL Blodpladeforøgelse på 50 % Mindsk i milt- eller leverstørrelse med mindst 25 % Forbedring af MR eller røntgen af knoglerne. fald på 50 % ELLER Tidligere ubehandlet og øjeblikkelig enzymterapi ville ikke være livreddende Opfylder mindst 2 af følgende kriterier: Milt mindst 5 gange normal størrelse eller lever mindst 2 gange normal størrelse ved fysisk undersøgelse og MR-hæmoglobin mindre end 11 g /dL Blodpladeantal mindre end 90.000/mm3 Invaliderende knoglesmerter med degenerative forandringer på røntgen Flere steder med knoglemarvsinfiltration og tegn på knogleforandringer Lungekompromittering med køller og PaO2 mindre end 70 mm Hg Biopsidokumenteret skrumpelever og forhøjede leverparenkymale enzymer esophageal varices --Forudgående/Samtidig terapi-- Mindst 3 måneder siden enhver tidligere undersøgelsesterapi Samtidig enzymerstatningsterapi kan nedtrappes i studiet --Patientkarakteristika-- HIV-negativ Ingen ondartet sygdom Ingen kendt følsomhed over for æg eller murine produkter Ikke gravid eller ammende Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: John Barranger, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Gauchers sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- 199/11727
- UPITTS-GAUCHER
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .