Fase I-studie van retroviraal gemedieerde overdracht van het humane glucocerebrosidase-gen in perifere bloedstamcellen voor autologe transplantatie bij patiënten met de ziekte van Gaucher type I

PROTOCOL TOEGANGSCRITERIA:

--Ziektekenmerken-- Enzym bewezen ziekte van Gaucher type I Glucocerebrosidase (GC)-activiteit minder dan 30% van de normale GC-mutatie geïdentificeerd Significante tekenen en symptomen van ziekte voorafgaand aan de start van de therapie Ten minste 1 van de volgende na 12 maanden therapie: Lever bij minstens 2 keer de normale grootte Milt minstens 5 keer de normale grootte Aantal bloedplaatjes groter dan 150.000/mm3 Klinische botziekte met pijn, breuken of infarcten Meerdere plaatsen van mergbetrokkenheid Angiotensine-converterend enzym minstens 1,5 keer normaal Geen GC-antilichaam Minstens 3 van de volgende reacties op therapie: Toename van hemoglobine met 2 g/dL Toename van het aantal bloedplaatjes met 50% Afname van milt- of leveromvang met ten minste 25% Verbetering van MRI of röntgenfoto's van de botten Afname van door nontartraat inhibeerbare zure fosfatase met 50% Angiotensine-converterend enzym afname van 50% OF Eerder onbehandelde en onmiddellijke enzymtherapie zou niet levensreddend zijn Voldoet aan ten minste 2 van de volgende criteria: milt ten minste 5 keer de normale grootte of lever ten minste 2 keer de normale grootte door lichamelijk onderzoek en MRI hemoglobine minder dan 11 g /dL Aantal bloedplaatjes minder dan 90.000/mm3 Botpijn die tot invaliditeit leidt met degeneratieve veranderingen op röntgenfoto Meerdere plaatsen van beenmerginfiltratie en bewijs van botveranderingen Pulmonaal compromis met knuppels en PaO2 minder dan 70 mm Hg Biopsie bewezen cirrose en verhoogde leverparenchymale enzymen Bloeding slokdarmspataderen --Eerdere/gelijktijdige therapie-- Minstens 3 maanden sinds enige eerdere onderzoekstherapie Gelijktijdige enzymvervangingstherapie kan tijdens onderzoek worden afgebouwd --Patiëntkenmerken-- HIV-negatief Geen kwaadaardige ziekte Geen bekende gevoeligheid voor ei- of muizenproducten Niet zwanger of verpleging Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken