Fase I-studie av retroviralt mediert overføring av det humane glucocerebrosidase-genet til perifere blodstamceller for autolog transplantasjon hos pasienter med Gaucher-sykdom type I

KRITERIER PÅ PROTOKOLLEN:

--Sykdomskarakteristikker-- Enzympåvist type I Gaucher sykdom Glucocerebrosidase (GC) aktivitet mindre enn 30 % av normal GC mutasjon identifisert Signifikante tegn og symptomer på sykdom før behandlingsstart Minst 1 av følgende etter 12 måneders behandling: Lever kl. minst 2 ganger normal størrelse Milt minst 5 ganger normal størrelse Blodplateantall større enn 150 000/mm3 Klinisk beinsykdom med smerter, brudd eller infarkter Flere steder med marginvolvering Angiotensin-konverterende enzym minst 1,5 ganger normalt Ingen GC-antistoff Minst 3 av følgende responser på behandlingen: Hemoglobinøkning på 2 g/dl Blodplateøkning på 50 % Minst 25 % i milt- eller leverstørrelse. Forbedring av MR eller røntgen av bein. Nontartrat-inhiberbar sur fosfatase-reduksjon på 50 % reduksjon på 50 % ELLER Tidligere ubehandlet og umiddelbar enzymterapi ville ikke være livreddende Oppfyller minst 2 av følgende kriterier: Milt minst 5 ganger normal størrelse eller lever minst 2 ganger normal størrelse ved fysisk undersøkelse og MR Hemoglobin mindre enn 11 g /dL Blodplateantall mindre enn 90 000/mm3 Invalidiserende beinsmerter med degenerative forandringer på røntgen Flere steder med benmarginfiltrasjon og tegn på benmargsforandringer Lungekompromittering med klubbing og PaO2 mindre enn 70 mm Hg Biopsipåvist skrumplever og forhøyede hepatiske parenkymale enzymer esophageal varicer --Forutgående/samtidig terapi -- Minst 3 måneder siden noen tidligere undersøkelsesterapi Samtidig enzymerstatningsterapi kan trappes ned i studien -- Pasientkarakteristika -- HIV negativ Ingen ondartet sykdom Ingen kjent følsomhet overfor egg eller murine produkter Ikke gravid eller sykepleie Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon