Phase-I-Studie zum retroviral vermittelten Transfer des menschlichen Glucocerebrosidase-Gens in periphere Blutstammzellen zur autologen Transplantation bei Patienten mit Typ-I-Gaucher-Krankheit

PROTOKOLLEINTRAGSKRITERIEN:

--Krankheitsmerkmale-- Enzymgeprüfte Typ-I-Gaucher-Krankheit Glukozerebrosidase (GC)-Aktivität weniger als 30 % der normalen GC-Mutation identifiziert Signifikante Anzeichen und Symptome der Krankheit vor Therapiebeginn Mindestens eines der folgenden nach 12-monatiger Therapie: Leber bei mindestens 2-fache Normalgröße Milz mindestens 5-fache normale Größe Thrombozytenzahl über 150.000/mm3 Klinische Knochenerkrankung mit Schmerzen, Frakturen oder Infarkten Mehrere Stellen mit Markbeteiligung Angiotensin-Converting-Enzym mindestens 1,5-fach normal Kein GC-Antikörper Mindestens 3 von die folgenden Reaktionen auf die Therapie: Anstieg des Hämoglobins um 2 g/dL Anstieg der Blutplättchenzahl um 50 % Abnahme der Milz- oder Lebergröße um mindestens 25 % Verbesserung im MRT oder Röntgenbild der Knochen Nichttartrathemmbare saure Phosphatase Abnahme des Angiotensin-Converting-Enzyms um 50 % Abnahme um 50 % ODER Eine zuvor unbehandelte und sofortige Enzymtherapie wäre nicht lebensrettend. Erfüllt mindestens 2 der folgenden Kriterien: Milz mindestens 5-mal normal groß oder Leber mindestens 2-mal normal groß, laut körperlicher Untersuchung und MRT Hämoglobin weniger als 11 g /dL Thrombozytenzahl unter 90.000/mm3 Beeinträchtigende Knochenschmerzen mit degenerativen Veränderungen im Röntgenbild Mehrere Stellen mit Knochenmarkinfiltration und Anzeichen von Knochenveränderungen Lungenbeeinträchtigung mit Keulenbildung und PaO2 unter 70 mm Hg Biopsie nachgewiesene Zirrhose und erhöhte Leberparenchymenzyme Blutung Ösophagusvarizen – Vorherige/gleichzeitige Therapie – Mindestens 3 Monate seit einer früheren Prüftherapie Die gleichzeitige Enzymersatztherapie kann während der Studie ausgeschlichen werden – Patientenmerkmale – HIV-negativ Keine bösartige Erkrankung Keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Ei- oder Mausprodukten Nicht schwanger oder Stillende fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden