Studio di fase I sul trasferimento mediato da retrovirus del gene umano della glucocerebrosidasi nelle cellule staminali del sangue periferico per il trapianto autologo in pazienti con malattia di Gaucher di tipo I

CRITERI DI ACCESSO AL PROTOCOLLO:

--Caratteristiche della malattia-- Malattia di Gaucher di tipo I dimostrata da enzimi Attività della glucocerebrosidasi (GC) inferiore al 30% della normale mutazione GC identificata Segni e sintomi significativi della malattia prima dell'inizio della terapia Almeno 1 dei seguenti dopo 12 mesi di terapia: Fegato a almeno 2 volte le dimensioni normali Milza almeno 5 volte le dimensioni normali Conta piastrinica superiore a 150.000/mm3 Malattia ossea clinica con dolore, fratture o infarti Interessamento midollare multiplo Enzima di conversione dell'angiotensina almeno 1,5 volte il normale Nessun anticorpo GC Almeno 3 volte le seguenti risposte alla terapia: Aumento dell'emoglobina di 2 g/dL Aumento della conta piastrinica del 50% Diminuzione della milza o delle dimensioni del fegato di almeno il 25% Miglioramento della risonanza magnetica o della radiografia delle ossa Diminuzione della fosfatasi acida inibibile non tartrata del 50% Enzima di conversione dell'angiotensina riduzione del 50% OPPURE Una terapia enzimatica immediata e non trattata in precedenza non sarebbe salvavita Soddisfa almeno 2 dei seguenti criteri: Milza almeno 5 volte le dimensioni normali o fegato almeno 2 volte le dimensioni normali all'esame fisico e alla risonanza magnetica Emoglobina inferiore a 11 g /dL Conta piastrinica inferiore a 90.000/mm3 Dolore osseo invalidante con alterazioni degenerative ai raggi X Siti multipli di infiltrazione del midollo osseo ed evidenza di alterazioni ossee Compromissione polmonare con ippocratismo digitale e PaO2 inferiore a 70 mm Hg Cirrosi dimostrata dalla biopsia ed enzimi parenchimali epatici elevati Sanguinamento varici esofagee --Terapia precedente/concorrente-- Almeno 3 mesi da qualsiasi precedente terapia sperimentale La terapia enzimatica sostitutiva concomitante può essere ridotta gradualmente durante lo studio --Caratteristiche del paziente-- HIV negativo Nessuna malattia maligna Nessuna sensibilità nota a prodotti a base di uova o murini Non incinta o infermieristica I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace