Étude de phase I sur le transfert à médiation rétrovirale du gène de la glucocérébrosidase humaine dans des cellules souches du sang périphérique pour une greffe autologue chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type I

CRITÈRES D'ENTRÉE DANS LE PROTOCOLE :

--Caractéristiques de la maladie-- Maladie de Gaucher de type I prouvée par les enzymes Activité de la glucocérébrosidase (GC) inférieure à 30 % de la mutation GC normale identifiée Signes et symptômes significatifs de la maladie avant le début du traitement Au moins 1 des éléments suivants après 12 mois de traitement : Foie à au moins 2 fois la taille normale Rate au moins 5 fois la taille normale Numération plaquettaire supérieure à 150 000/mm3 Maladie osseuse clinique avec douleur, fractures ou infarctus Plusieurs sites d'atteinte médullaire Enzyme de conversion de l'angiotensine au moins 1,5 fois la normale Pas d'anticorps GC Au moins 3 des les réponses suivantes au traitement : Augmentation de l'hémoglobine de 2 g/dL Augmentation de la numération plaquettaire de 50 % Diminution de la taille de la rate ou du foie d'au moins 25 % Amélioration de l'IRM ou de la radiographie des os Diminution de 50 % de la phosphatase acide non inhibable par le tartrate Enzyme de conversion de l'angiotensine diminution de 50 % OU Une enzymothérapie immédiate et non traitée précédemment ne sauverait pas la vie Répond à au moins 2 des critères suivants : Rate au moins 5 fois la taille normale ou foie au moins 2 fois la taille normale à l'examen physique et à l'IRM Hémoglobine inférieure à 11 g /dL Numération plaquettaire inférieure à 90 000/mm3 Douleur osseuse invalidante avec modifications dégénératives à la radiographie Plusieurs sites d'infiltration de la moelle osseuse et signes de modifications osseuses Atteinte pulmonaire avec hippocratisme digital et PaO2 inférieure à 70 mm Hg Cirrhose prouvée par biopsie et élévation des enzymes parenchymateuses hépatiques Saignement varices oesophagiennes --Traitement antérieur/simultané-- Au moins 3 mois depuis tout traitement expérimental antérieur L'enzymothérapie substitutive concomitante peut être réduite au cours de l'étude --Caractéristiques du patient-- VIH négatif Aucune maladie maligne Aucune sensibilité connue aux produits à base d'œufs ou de souris Pas enceinte ou Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace