Randomizovaná studie fáze I adeno-asociovaného viru-CFTR vektoru u pacientů s cystickou fibrózou
CÍLE:
I. Určete maximální tolerovanou dávku vektoru rekombinantního adeno-asociovaného viru-CFTR u pacientů s cystickou fibrózou.
II. Posuďte bezpečnost této genové terapie u těchto pacientů.
III. Posuďte in vivo genový přenos tohoto vektoru u těchto pacientů.
IV. Posuďte expresi genu CFTR a fyziologickou aktivitu po přenosu genu u těchto pacientů.
V. Posuďte klinický dopad exprese genu CFTR po přenosu genu u těchto pacientů.
VI. Monitorujte imunitní odpověď pacienta namířenou proti CFTR nebo složkám vektoru po podání vektoru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PŘEHLED PROTOKOLU:
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s eskalací dávky. Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali buď adeno-asociovaný virus-CFTR (AAV-CFTR) vektor nebo placebo.
Pacienti podstupují testy ve dnech -10 až -4, aby se vyloučily adenovirové a adeno-asociované virové infekce. Pacienti pak dostávají AAV-CFTR vektor intranazálně do pravé nebo levé dolní mušle a placebo na druhou stranu nosu. Následující den dostanou pacienti endobronchiální dávku vektoru AAV-CFTR do horního segmentu pravého dolního laloku.
Skupiny 2-4 pacientů dostávají eskalující dávky vektoru AAV-CFTR, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako úroveň dávky bezprostředně předcházející dávce, při které se alespoň u 2 subjektů vyvine toxicita omezující dávku.
Pacienti jsou sledováni 10. den, poté 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:
--Charakteristika nemoci--
Diagnóza cystické fibrózy (CF) s mírným až středně závažným onemocněním plic; FVC alespoň 60 % předpokládané; Schwachman-Kulczycki skóre alespoň 65; Chlorid potu vyšší než 60 mEq/l
Všechny CF genotypy jsou povoleny
Žádná kolonizace sputa Burkholderia cepacia nebo jiným multirezistentním organismem
Žádná rekurentní nebo intermitentní hemoptýza; Nejméně 1 rok od významné hemoptýzy vyžadující transfuzi nebo embolizaci NEBO Kašel větší než 30 ml krve častěji než jednou týdně
--Předchozí/souběžná terapie--
Minimálně 30 dní od hospitalizace nebo domácí intravenózní antibiotické terapie pro plicní exacerbaci
Žádné souběžné zkoušené léky nebo terapie
-- Charakteristika pacienta --
Jiné: Zákaz souběžného kouření cigaret; Netěhotná nebo kojící; Negativní těhotenský test; Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Dvojnásobek
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Terence Flotte, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 199/14137
- UF-G-037-1996 (Jiný identifikátor: University of Florida)
- TGC-AAV-9502
- P01DK058327 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01DK051809 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .