Estudo Randomizado de Fase I do Vetor CFTR do Vírus Adeno-Associado em Pacientes com Fibrose Cística
OBJETIVOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada do vetor CFTR do vírus adeno-associado recombinante em pacientes com fibrose cística.
II. Avalie a segurança dessa terapia gênica nesses pacientes.
III. Avalie a transferência gênica in vivo desse vetor nesses pacientes.
4. Avalie a expressão do gene CFTR e a atividade fisiológica após a transferência de genes nesses pacientes.
V. Avaliar o impacto clínico da expressão do gene CFTR após a transferência de genes nesses pacientes.
VI. Monitore a resposta imune do paciente direcionada contra CFTR ou componentes do vetor após a administração do vetor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESBOÇO DO PROTOCOLO:
Este é um estudo randomizado, escalonamento de dose, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. Os pacientes são randomizados para receber o vetor CFTR do vírus adeno-associado (AAV-CFTR) ou placebo.
Os pacientes são submetidos a testes nos dias -10 a -4 para descartar infecções por adenovírus e vírus adeno-associados. Os pacientes então recebem o vetor AAV-CFTR por via intranasal nos cornetos inferiores direito ou esquerdo e placebo no outro lado do nariz. No dia seguinte, os pacientes recebem uma dose endobrônquica do vetor AAV-CFTR no segmento superior do lobo inferior direito.
Cada coorte de 2 a 4 pacientes recebe doses crescentes do vetor AAV-CFTR até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como o nível de dose imediatamente anterior à dose na qual pelo menos 2 indivíduos desenvolvem toxicidade limitante da dose.
Os pacientes são acompanhados no dia 10, depois em 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE ENTRADA NO PROTOCOLO:
--Características da doença--
Diagnóstico de fibrose cística (FC) com doença pulmonar leve a moderada; CVF de pelo menos 60% do previsto; Schwachman-Kulczycki marca pelo menos 65; Cloreto de suor maior que 60 mEq/L
Todos os genótipos CF permitidos
Sem colonização de escarro com Burkholderia cepacia ou outro organismo multirresistente
Sem hemoptise recorrente ou intermitente; Pelo menos 1 ano desde hemoptise significativa que requer transfusão ou embolização OU Tosse maior que 30 mL de sangue mais frequentemente do que uma vez por semana
--Terapia prévia/concomitante--
Pelo menos 30 dias desde a hospitalização ou antibioticoterapia intravenosa domiciliar para exacerbação pulmonar
Nenhum medicamento ou terapia concomitante em investigação
--Características do paciente--
Outros: Não fumar cigarros concomitantemente; Não grávida ou amamentando; Teste de gravidez negativo; Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Mascaramento: Dobro
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Terence Flotte, University of Florida
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 199/14137
- UF-G-037-1996 (Outro identificador: University of Florida)
- TGC-AAV-9502
- P01DK058327 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01DK051809 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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