Étude randomisée de phase I sur le vecteur CFTR-virus adéno-associé chez des patients atteints de fibrose kystique
OBJECTIFS:
I. Déterminer la dose maximale tolérée de vecteur recombinant du virus adéno-associé-CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose.
II. Évaluer la sécurité de cette thérapie génique chez ces patients.
III. Évaluer le transfert de gène in vivo de ce vecteur chez ces patients.
IV. Évaluer l'expression du gène CFTR et l'activité physiologique après le transfert de gène chez ces patients.
V. Évaluer l'impact clinique de l'expression du gène CFTR suite au transfert de gène chez ces patients.
VI. Surveiller la réponse immunitaire du patient dirigée contre le CFTR ou les composants du vecteur après l'administration du vecteur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APERÇU DU PROTOCOLE :
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, à dose croissante, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont randomisés pour recevoir soit un vecteur de virus adéno-associé-CFTR (AAV-CFTR), soit un placebo.
Les patients subissent des tests les jours -10 à -4 pour exclure les infections à adénovirus et virus adéno-associés. Les patients reçoivent ensuite le vecteur AAV-CFTR par voie intranasale dans les cornets inférieurs droit ou gauche et un placebo de l'autre côté du nez. Le lendemain, les patients reçoivent une dose endobronchique de vecteur AAV-CFTR au niveau du segment supérieur du lobe inférieur droit.
Des cohortes de 2 à 4 patients reçoivent chacune des doses croissantes de vecteur AAV-CFTR jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme le niveau de dose précédant immédiatement la dose à laquelle au moins 2 sujets développent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis au jour 10, puis à 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRES D'ENTRÉE DANS LE PROTOCOLE :
--Caractéristiques de la maladie--
Diagnostic de fibrose kystique (FK) avec maladie pulmonaire légère à modérée ; CVF au moins 60 % prédit ; Schwachman-Kulczycki marque au moins 65; Chlorure de sueur supérieur à 60 mEq/L
Tous les génotypes CF autorisés
Pas de colonisation des expectorations par Burkholderia cepacia ou un autre organisme multirésistant
Pas d'hémoptysie récurrente ou intermittente ; Au moins 1 an depuis une hémoptysie importante nécessitant une transfusion ou une embolisation OU Toux de plus de 30 mL de sang plus souvent qu'une fois par semaine
--Traitement antérieur/concurrent--
Au moins 30 jours depuis l'hospitalisation ou l'antibiothérapie intraveineuse à domicile pour exacerbation pulmonaire
Pas de médicaments ou de thérapies expérimentaux concomitants
--Caractéristiques des patients--
Autre : Ne pas fumer de cigarettes en même temps ; Pas enceinte ou allaitante ; Test de grossesse négatif ; Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Masquage: Double
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Terence Flotte, University of Florida
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 199/14137
- UF-G-037-1996 (Autre identifiant: University of Florida)
- TGC-AAV-9502
- P01DK058327 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01DK051809 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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