Léčba autismu u dětí a dospívajících

Primárním účelem této studie je porovnat relativní bezpečnost a účinnost risperidonu a placeba v léčbě dětí a dospívajících s autistickou poruchou.

HYPOTÉZY: (1) Risperidon bude účinnější než placebo při snižování impulzivní agrese, agitovanosti, sebepoškozujícího chování a nepříjemného opakujícího se chování spojeného s autismem. (2) Risperidon bude mít za následek větší sedaci (přechodnou) a zvýšení tělesné hmotnosti než placebo. (3) U pacientů, kteří pokračují v léčbě risperidonem, bude výrazně nižší pravděpodobnost exacerbace symptomů podrážděnosti, agrese, agitovanosti a stereotypie než u pacientů randomizovaných k placebu, jak bylo měřeno kontrolním seznamem Aberrant Behavior Checklist (ABC), Ritvo-Freeman Real Life Rating. Stupnice a škála nutkání z dětské Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). (4) Pacienti, kteří pokračovali v léčbě risperidonem, by na konci studie vykazovali lepší přizpůsobení a fungování, jak dokazují nižší hodnocení klinického globálního dojmu ve srovnání s pacienty randomizovanými na placebo.

Fáze návrhu I: Dvojitě slepá fáze – Randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelních skupin. Osmitýdenní dvojitě zaslepená léčba risperidonem nebo placebem. Osmitýdenní otevřená studie s risperidonem pro pacienty, kteří nereagovali na placebo (pacienti, kteří byli randomizováni na placebo a nevykazovali žádné zlepšení).

(Reagující na risperidon budou způsobilí vstoupit do čtyřměsíční prodloužené studie. Osoby reagující na placebo a osoby nereagující na risperidon budou řízeny každým výzkumným pracovištěm tak, jak je to klinicky vhodné.) Fáze II: Prodlužovací studie – Čtyřměsíční otevřená léčba risperidonem. Úprava dávky povolena podle klinického hodnocení (účinnost nebo nežádoucí účinky). Dvouměsíční, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované přerušení, uspořádání paralelních skupin.

Ti, kteří dokončili čtyřměsíční protokol Extension Phase, kteří si udrželi významně zlepšený stav (pokles o více než 25 % v ABC od základního hodnocení Protokolu I a CGI výrazně nebo velmi zlepšené), budou na konci čtyř měsíců randomizováni k substituci placebem nebo risperidonem. pokračování. Skupina přiřazená k substituci placeba bude podstupovat týdenní zaslepené snižování vstupní dávky (dávka na konci fáze I) o 25 % týdně po dobu tří po sobě jdoucích týdnů. Po úplné substituci placebem zůstane placebo skupina na placebu celkem až 5 týdnů (třítýdenní postupné snižování, pět týdnů zbývající na placebu). Skupina přiřazená k pokračující aktivní léčbě bude udržována na úrovni vstupní dávky po celých 8 týdnů fáze II, za předpokladu, že nedojde ke zhoršení chování. Pacienti s aktivní léčbou mohou mít sníženou dávku pro účinky související s léčbou.

Randomizace – Vyvážená v rámci místa podle Tannerova stadia (prepubertální: Tanner I nebo II měřeno nepřítomností ochlupení na ohanbí; postpubertální: Tanner III nebo vyšší), pohlaví a použití antikonvulziv.