Behandeling van autisme bij kinderen en adolescenten

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de relatieve veiligheid en werkzaamheid van risperidon en placebo bij de behandeling van kinderen en adolescenten met een autistische stoornis.

HYPOTHESEN: (1) Risperidon zal effectiever zijn dan placebo bij het verminderen van impulsieve agressie, agitatie, zelfbeschadigend gedrag en lastig repetitief gedrag geassocieerd met autisme. (2) Risperidon zal resulteren in meer sedatie (tijdelijk) en gewichtstoename dan placebo. (3) Patiënten die risperidon blijven gebruiken, zullen aanzienlijk minder kans hebben op verergering van symptomen van prikkelbaarheid, agressie, agitatie en stereotypie dan degenen die gerandomiseerd zijn naar placebo, zoals gemeten door de Aberrant Behavior Checklist (ABC), de Ritvo-Freeman Real Life Rating Schaal en de compulsieschaal van de Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). (4) Patiënten die risperidon bleven gebruiken, zouden aan het einde van het onderzoek een superieure aanpassing en functioneren vertonen, zoals blijkt uit lagere Clinical Global Impression-scores, in vergelijking met patiënten die gerandomiseerd waren naar placebo.

Ontwerpfase I: dubbelblinde fase - Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp met parallelle groepen. Acht weken dubbelblinde behandeling met risperidon of placebo. Acht weken durende open studie met risperidon voor placebo-non-responders (patiënten die werden gerandomiseerd naar placebo en geen verbetering vertoonden).

(Risperidon-responders komen in aanmerking voor deelname aan het verlengingsonderzoek van vier maanden. Placebo-responders en risperidon-non-responders zullen door elke onderzoekslocatie worden beheerd zoals klinisch geschikt.) Fase II: Verlengingsstudie - Open behandeling van vier maanden met risperidon. Dosisaanpassing toegestaan ​​op basis van klinische beoordeling (werkzaamheid of bijwerkingen). Twee maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde stopzetting, ontwerp met parallelle groepen.

Mensen die het verlengingsfaseprotocol van vier maanden hebben voltooid en die een significant verbeterde status hebben behouden (daling van meer dan 25% in ABC ten opzichte van Protocol I-baselinebeoordelingen en CGI van veel of zeer veel verbeterd) zullen aan het einde van vier maanden worden gerandomiseerd naar placebosubstitutie of risperidon voortzetting. De groep die is toegewezen aan placebovervanging zal gedurende drie opeenvolgende weken wekelijks geblindeerde verlagingen van de aanvangsdosis (dosering aan het einde van fase I) met 25% per week ondergaan. Na volledige placebosubstitutie zal de placebogroep in totaal maximaal 5 weken placebo blijven gebruiken (afbouw van drie weken, resterende placebo vijf weken). De groep die is toegewezen aan voortgezette actieve behandeling zal gedurende de volledige 8 weken van fase II op het startdosisniveau worden gehouden, ervan uitgaande dat er geen gedragsverslechtering is. Bij patiënten die actief worden behandeld, kan de dosis worden verlaagd vanwege op de behandeling optredende effecten.

Randomisatie - Evenwichtig binnen de site volgens Tanner-stadium (prepuberaal: Tanner I of II, gemeten aan de hand van de afwezigheid van schaamhaar; postpuberaal: Tanner III of hoger), geslacht en gebruik van anticonvulsiva.