Tratamento do Autismo em Crianças e Adolescentes

O objetivo principal deste estudo é comparar a relativa segurança e eficácia da risperidona e do placebo no tratamento de crianças e adolescentes com transtorno autista.

HIPÓTESES: (1) A risperidona será mais eficaz do que o placebo na redução da agressividade impulsiva, agitação, comportamento autolesivo e comportamento repetitivo problemático associado ao autismo. (2) A risperidona resultará em mais sedação (transitória) e ganho de peso do que o placebo. (3) Os pacientes que continuaram com risperidona terão uma probabilidade significativamente menor de apresentar exacerbação dos sintomas de irritabilidade, agressividade, agitação e estereotipia do que aqueles randomizados para placebo, conforme medido pelo Aberrant Behavior Checklist (ABC), o Ritvo-Freeman Real Life Rating Scale, e a escala de compulsões da Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown para Crianças (CY-BOCS). (4) Os pacientes que continuaram com a risperidona apresentariam ajuste e funcionamento superiores no final do estudo, conforme evidenciado por classificações clínicas globais mais baixas, quando comparados a pacientes randomizados para placebo.

Projeto Fase I: Fase duplo-cego - Projeto de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Oito semanas de tratamento duplo-cego com risperidona ou placebo. Ensaio aberto de oito semanas com risperidona para não respondedores ao placebo (pacientes que foram randomizados para placebo e não apresentaram melhora).

(Os respondedores à risperidona serão elegíveis para entrar no estudo de extensão de quatro meses. Os que respondem ao placebo e os que não respondem à risperidona serão tratados conforme clinicamente apropriado por cada centro de pesquisa.) Fase II: Estudo de Extensão - Tratamento aberto de quatro meses com risperidona. O ajuste de dose permitido de acordo com a avaliação clínica (eficácia ou eventos adversos). Dois meses, randomizado, duplo-cego, descontinuação controlada por placebo, design de grupo paralelo.

Os que concluíram o protocolo da Fase de Extensão de quatro meses que mantiveram um status significativamente melhorado (redução maior que 25% no ABC das classificações da linha de base do Protocolo I e CGI de muito ou muito melhorado) serão randomizados no final de quatro meses para substituição por placebo ou risperidona continuação. O grupo designado para substituição por placebo passará por reduções cegas semanais da dose de entrada (dosagem no final da Fase I) em 25% por semana durante três semanas consecutivas. Após a substituição total do placebo, o grupo placebo permanecerá no placebo por um total de até 5 semanas (redução gradual de três semanas, cinco semanas restantes no placebo). O grupo designado para o tratamento ativo continuado será mantido no nível de dose inicial por 8 semanas completas da Fase II, assumindo que não há deterioração comportamental. Os pacientes em tratamento ativo podem ter a dose reduzida para efeitos emergentes do tratamento.

Randomização - Equilibrado dentro do local pelo estágio de Tanner (pré-púbere: Tanner I ou II conforme medido pela ausência de pelos pubianos; pós-púbere: Tanner III ou superior), gênero e uso de anticonvulsivante.