Behandlung von Autismus bei Kindern und Jugendlichen

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die relative Sicherheit und Wirksamkeit von Risperidon und Placebo bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit autistischer Störung zu vergleichen.

HYPOTHESEN: (1) Risperidon ist wirksamer als Placebo bei der Reduzierung von impulsiver Aggression, Unruhe, selbstverletzendem Verhalten und störendem repetitivem Verhalten im Zusammenhang mit Autismus. (2) Risperidon führt zu stärkerer Sedierung (vorübergehend) und Gewichtszunahme als Placebo. (3) Bei Patienten, die weiterhin Risperidon einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit einer Verschlimmerung der Symptome von Reizbarkeit, Aggression, Agitiertheit und Stereotypie deutlich geringer als bei Patienten, die randomisiert Placebo erhalten, gemessen anhand der Aberrant Behavior Checklist (ABC), dem Ritvo-Freeman Real Life Rating Skala und die Zwangsskala der Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). (4) Patienten, die weiterhin Risperidon erhielten, zeigten am Ende der Studie im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo erhielten, eine bessere Anpassung und Funktionsfähigkeit, was durch niedrigere Clinical Global Impression-Bewertungen belegt wird.

Designphase I: Doppelblindphase – Randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. Achtwöchige Doppelblindbehandlung mit Risperidon oder Placebo. Achtwöchige offene Studie mit Risperidon für Placebo-Non-Responder (Patienten, die randomisiert Placebo erhielten und keine Besserung zeigten).

(Risperidon-Responder sind zur Teilnahme an der viermonatigen Verlängerungsstudie berechtigt. Placebo-Responder und Risperidon-Non-Responder werden von jedem Forschungsstandort so behandelt, wie es klinisch angemessen ist.) Phase II: Verlängerungsstudie – Viermonatige, offene Behandlung mit Risperidon. Dosisanpassung gemäß klinischer Beurteilung zulässig (Wirksamkeit oder unerwünschte Ereignisse). Zweimonatiger, randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Abbruch, Parallelgruppendesign.

Absolventen des viermonatigen Verlängerungsphasenprotokolls, die einen deutlich verbesserten Status beibehalten haben (Abnahme der ABC-Werte um mehr als 25 % gegenüber den Baseline-Bewertungen von Protokoll I und CGI von stark oder sehr stark verbessert), werden am Ende von vier Monaten randomisiert einer Placebo-Substitution oder Risperidon zugeteilt Fortsetzung. Die der Placebo-Substitution zugewiesene Gruppe wird über drei aufeinanderfolgende Wochen wöchentlich einer verblindeten Reduzierung der Einstiegsdosis (Dosis am Ende der Phase I) um 25 % pro Woche unterzogen. Nach der vollständigen Placebo-Substitution bleibt die Placebo-Gruppe insgesamt bis zu 5 Wochen lang auf Placebo (dreiwöchiges Ausschleichen, fünf Wochen verbleibende Placebo-Einnahme). Die Gruppe, die einer fortgesetzten aktiven Behandlung zugewiesen ist, wird für die gesamten 8 Wochen der Phase II auf dem Niveau der Einstiegsdosis gehalten, vorausgesetzt, dass es zu keiner Verhaltensverschlechterung kommt. Bei aktiven Behandlungspatienten kann die Dosis wegen behandlungsbedingter Wirkungen reduziert werden.

Randomisierung – Ausgewogen innerhalb des Standorts nach Tanner-Stadium (präpubertär: Tanner I oder II, gemessen am Fehlen von Schamhaaren; postpubertär: Tanner III oder höher), Geschlecht und Verwendung von Antikonvulsiva.