Tratamiento del Autismo en Niños y Adolescentes

El objetivo principal de este estudio es comparar la seguridad y eficacia relativas de la risperidona y el placebo en el tratamiento de niños y adolescentes con trastorno autista.

HIPÓTESIS: (1) La risperidona será más efectiva que el placebo para reducir la agresión impulsiva, la agitación, el comportamiento auto agresivo y el comportamiento repetitivo problemático asociado con el autismo. (2) La risperidona producirá más sedación (transitoria) y aumento de peso que el placebo. (3) Los pacientes que continuaron con risperidona tendrán una probabilidad significativamente menor de experimentar una exacerbación de los síntomas de irritabilidad, agresión, agitación y estereotipia que los que recibieron aleatoriamente placebo, según lo medido por la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC), la Calificación de la Vida Real de Ritvo-Freeman. y la escala de compulsiones de la Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). (4) Los pacientes que continuaron con risperidona mostrarían un ajuste y funcionamiento superiores al final del ensayo, como lo demuestran las calificaciones de impresión clínica global más bajas, en comparación con los pacientes asignados aleatoriamente a placebo.

Diseño Fase I: Fase doble ciego: diseño de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Tratamiento doble ciego de ocho semanas con risperidona o placebo. Ensayo abierto de ocho semanas con risperidona para pacientes que no respondieron al placebo (pacientes que fueron aleatorizados para recibir placebo y no mostraron mejoría).

(Los respondedores a la risperidona serán elegibles para ingresar al estudio de extensión de cuatro meses. Los pacientes que respondan al placebo y los que no respondan a la risperidona serán tratados según corresponda clínicamente por cada centro de investigación). Fase II: Estudio de extensión: tratamiento abierto de cuatro meses con risperidona. Se permite el ajuste de dosis de acuerdo con la evaluación clínica (eficacia o eventos adversos). Interrupción de dos meses, aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, diseño de grupos paralelos.

Las personas que completaron el protocolo de la Fase de extensión de cuatro meses que han mantenido un estado significativamente mejorado (disminución de más del 25 % en ABC de las calificaciones de referencia del Protocolo I y CGI de mucha o mucha mejoría) serán asignados aleatoriamente al final de los cuatro meses a sustitución con placebo o risperidona. continuación. El grupo asignado a la sustitución con placebo se someterá a reducciones ciegas semanales de la dosis de entrada (dosis al final de la Fase I) en un 25 % por semana durante tres semanas consecutivas. Después de la sustitución completa con placebo, el grupo de placebo permanecerá con placebo por un total de hasta 5 semanas (reducción de tres semanas, resto de cinco semanas con placebo). El grupo asignado al tratamiento activo continuo se mantendrá en el nivel de dosis de entrada durante las 8 semanas completas de la Fase II, suponiendo que no haya deterioro del comportamiento. A los pacientes en tratamiento activo se les puede reducir la dosis por efectos emergentes del tratamiento.

Aleatorización: equilibrada dentro del sitio según la etapa de Tanner (prepuberal: Tanner I o II medido por la ausencia de vello púbico; pospuberal: Tanner III o mayor), sexo y uso de anticonvulsivos.