Traitement de l'autisme chez les enfants et les adolescents

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité relatives de la rispéridone et du placebo dans le traitement des enfants et des adolescents atteints de troubles autistiques.

HYPOTHÈSES : (1) La rispéridone sera plus efficace que le placebo pour réduire l'agressivité impulsive, l'agitation, les comportements d'automutilation et les comportements répétitifs gênants associés à l'autisme. (2) La rispéridone entraînera plus de sédation (transitoire) et de prise de poids que le placebo. (3) Les patients poursuivis sous rispéridone seront significativement moins susceptibles de présenter une exacerbation des symptômes d'irritabilité, d'agressivité, d'agitation et de stéréotypie que ceux randomisés pour recevoir un placebo, tel que mesuré par la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC), le Ritvo-Freeman Real Life Rating Scale, et l'échelle des compulsions de l'échelle CY-BOCS (Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale). (4) Les patients continuant à prendre de la rispéridone montreraient un ajustement et un fonctionnement supérieurs à la fin de l'essai, comme en témoignent des cotes d'impression globale clinique inférieures, par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo.

Conception Phase I : Phase en double aveugle - Conception randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. Traitement en double aveugle de huit semaines avec de la rispéridone ou un placebo. Essai ouvert de huit semaines avec la rispéridone pour les non-répondeurs au placebo (patients qui ont été randomisés pour recevoir le placebo et n'ont montré aucune amélioration).

(Les répondeurs à la rispéridone seront éligibles pour participer à l'étude de prolongation de quatre mois. Les répondeurs au placebo et les non-répondeurs à la rispéridone seront gérés comme cliniquement approprié par chaque site de recherche.) Phase II : Étude d'extension - Traitement ouvert de quatre mois avec la rispéridone. Ajustement posologique autorisé en fonction de l'évaluation clinique (efficacité ou effets indésirables). Abandon de deux mois, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conception en groupes parallèles.

Les personnes ayant terminé le protocole de la phase d'extension de quatre mois qui ont maintenu un statut significativement amélioré (diminution de plus de 25 % de l'ABC par rapport aux notes de base du protocole I et CGI de beaucoup ou très amélioré) seront randomisées à la fin des quatre mois pour recevoir un placebo ou la rispéridone. continuation. Le groupe affecté à la substitution par placebo subira des réductions hebdomadaires en aveugle de la dose d'entrée (dose à la fin de la phase I) de 25 % par semaine pendant trois semaines consécutives. Après la substitution complète du placebo, le groupe placebo restera sous placebo pendant une durée totale allant jusqu'à 5 semaines (réduction progressive de trois semaines, cinq semaines restantes sous placebo). Le groupe affecté au traitement actif continu sera maintenu au niveau de dose d'entrée pendant 8 semaines complètes de phase II, en supposant qu'il n'y a pas de détérioration du comportement. Les patients sous traitement actif peuvent voir leur dose réduite en raison des effets émergents du traitement.

Randomisation - Équilibrée au sein du site par le stade de Tanner (pré-pubère : Tanner I ou II tel que mesuré par l'absence de poils pubiens ; post-pubère : Tanner III ou plus), le sexe et l'utilisation d'anticonvulsivants.