Terapia autyzmu u dzieci i młodzieży

Głównym celem tego badania jest porównanie względnego bezpieczeństwa i skuteczności risperidonu i placebo w leczeniu dzieci i młodzieży z zaburzeniami autystycznymi.

HIPOTEZY: (1) Rysperydon będzie skuteczniejszy niż placebo w zmniejszaniu impulsywnej agresji, pobudzenia, zachowań samookaleczających i kłopotliwych, powtarzalnych zachowań związanych z autyzmem. (2) Rysperydon spowoduje większe uspokojenie (przejściowe) i zwiększenie masy ciała niż placebo. (3) Pacjenci kontynuujący przyjmowanie rysperydonu będą znacznie mniej narażeni na zaostrzenie objawów drażliwości, agresji, pobudzenia i stereotypii niż pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo, co mierzono za pomocą listy kontrolnej nieprawidłowego zachowania (ABC), oceny rzeczywistego życia Ritvo-Freemana Skala, a skala kompulsji z Dziecięcej Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Browna (CY-BOCS). (4) Pacjenci, którzy nadal przyjmowali rysperydon, wykazywali lepsze przystosowanie i funkcjonowanie pod koniec badania, o czym świadczą niższe oceny ogólnego wrażenia klinicznego w porównaniu z pacjentami przydzielonymi losowo do grupy placebo.

Faza projektowania I: Faza podwójnie ślepej próby — randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, projekt grup równoległych. Ośmiotygodniowe podwójnie ślepe leczenie rysperydonem lub placebo. Ośmiotygodniowa otwarta próba z rysperydonem dla pacjentów niereagujących na placebo (pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy placebo i nie wykazali poprawy).

(Osoby reagujące na rysperydon będą uprawnione do wzięcia udziału w czteromiesięcznym badaniu przedłużającym. Osoby reagujące na placebo i osoby niereagujące na rysperydon będą traktowane przez każdy ośrodek badawczy zgodnie z wymogami klinicznymi). Faza II: Badanie przedłużone — czteromiesięczne, otwarte leczenie risperidonem. Dostosowanie dawki dozwolone zgodnie z oceną kliniczną (skuteczność lub działania niepożądane). Dwumiesięczne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo przerwanie leczenia, projekt grup równoległych.

Osoby, które ukończyły czteromiesięczny protokół fazy przedłużenia, które utrzymały znacznie lepszy stan (spadek ABC o ponad 25% w porównaniu z punktami wyjściowymi protokołu I i CGI znacznie lub bardzo poprawiony) zostaną losowo przydzielone pod koniec czterech miesięcy do grupy otrzymującej substytucję placebo lub rysperydon kontynuacja. Grupa przydzielona do substytucji placebo będzie poddawana cotygodniowej ślepej redukcji dawki początkowej (dawkowanie na koniec fazy I) o 25% tygodniowo przez trzy kolejne tygodnie. Po całkowitym zastąpieniu placebo grupa placebo pozostanie w grupie placebo przez łącznie do 5 tygodni (3-tygodniowe zmniejszanie dawki, 5-tygodniowe pozostawanie w grupie placebo). Grupa przydzielona do kontynuacji aktywnego leczenia będzie utrzymywana na poziomie dawki początkowej przez pełne 8 tygodni fazy II, przy założeniu braku pogorszenia zachowania. U pacjentów leczonych aktywnie może być zmniejszona dawka w przypadku wystąpienia objawów związanych z leczeniem.

Randomizacja — zbilansowana w miejscu według stadium Tannera (przed okresem dojrzewania: Tanner I lub II mierzony brakiem owłosienia łonowego; po okresie dojrzewania: Tanner III lub wyższy), płci i stosowania leków przeciwdrgawkowych.