Trattamento dell'autismo nei bambini e negli adolescenti

Lo scopo principale di questo studio è confrontare la relativa sicurezza ed efficacia di risperidone e placebo nel trattamento di bambini e adolescenti con disturbo autistico.

IPOTESI: (1) Risperidone sarà più efficace del placebo nel ridurre l'aggressività impulsiva, l'agitazione, il comportamento autolesionistico e il fastidioso comportamento ripetitivo associato all'autismo. (2) Risperidone comporterà più sedazione (transitoria) e aumento di peso rispetto al placebo. (3) I pazienti che hanno continuato il trattamento con risperidone avranno una probabilità significativamente inferiore di sperimentare un'esacerbazione dei sintomi di irritabilità, aggressività, agitazione e stereotipia rispetto a quelli randomizzati al placebo, come misurato dall'Aberrant Behavior Checklist (ABC), il Ritvo-Freeman Real Life Rating Scala e la scala delle compulsioni dalla scala ossessivo-compulsiva di Yale-Brown per bambini (CY-BOCS). (4) I pazienti che hanno continuato a prendere risperidone mostrerebbero un adattamento e un funzionamento superiori alla fine dello studio, come evidenziato da valutazioni di impressione clinica globale inferiori, rispetto ai pazienti randomizzati al placebo.

Fase di progettazione I: fase in doppio cieco - Progettazione di gruppi paralleli randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Trattamento in doppio cieco di otto settimane con risperidone o placebo. Studio aperto di otto settimane con risperidone per i non-responder al placebo (pazienti che sono stati randomizzati al placebo e non hanno mostrato miglioramenti).

(I soggetti che rispondono a risperidone saranno idonei a partecipare allo studio di estensione di quattro mesi. I responder al placebo e i non-responder al risperidone saranno gestiti come clinicamente appropriato da ogni centro di ricerca.) Fase II: Studio di estensione - Quattro mesi, trattamento aperto con risperidone. Aggiustamento della dose consentito in base alla valutazione clinica (efficacia o eventi avversi). Interruzione di due mesi, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, progettazione a gruppi paralleli.

Coloro che hanno completato il protocollo della fase di estensione di quattro mesi che hanno mantenuto uno stato significativamente migliorato (diminuzione superiore al 25% in ABC rispetto alle valutazioni di base del protocollo I e CGI di molto o molto migliorato) saranno randomizzati alla fine di quattro mesi alla sostituzione con placebo o risperidone continuazione. Il gruppo assegnato alla sostituzione con placebo subirà riduzioni settimanali in cieco della dose iniziale (dosaggio alla fine della Fase I) del 25% a settimana per tre settimane consecutive. Dopo la completa sostituzione con il placebo, il gruppo placebo rimarrà sul placebo per un totale fino a 5 settimane (rastremazione di tre settimane, cinque settimane rimanenti con placebo). Il gruppo assegnato al trattamento attivo continuato verrà mantenuto al livello di dose iniziale per 8 settimane intere di Fase II, presupponendo l'assenza di deterioramento comportamentale. Ai pazienti in trattamento attivo può essere ridotta la dose per gli effetti emergenti dal trattamento.

Randomizzazione - Bilanciata all'interno del sito in base allo stadio di Tanner (pre-puberale: Tanner I o II misurato dall'assenza di peli pubici; post-puberale: Tanner III o superiore), sesso e uso di anticonvulsivanti.